Behandlung von Lungenkrebs - Treatment of lung cancer
| Behandlung von Lungenkrebs | |
|---|---|
| Spezialität | Onkologie |
Die Behandlung von Lungenkrebs bezieht sich auf den Einsatz medizinischer Therapien wie Operation , Bestrahlung , Chemotherapie , Immuntherapie , perkutane Ablation und Palliativmedizin , allein oder in Kombination,um die negativen Auswirkungen von bösartigen Neoplasien, die in der Lunge entstehen,zu heilen oder zu mindern Gewebe .
Lungenkrebs ist eine extrem heterogene Familie bösartiger Neoplasien, und weit über 50 verschiedene histopathologische Varianten werden derzeit unter dem am weitesten verbreiteten Typisierungssystem erkannt. Da diese Varianten unterschiedliche genetische, biologische und klinische Eigenschaften aufweisen, einschließlich des Ansprechens auf die Behandlung, ist eine korrekte Klassifizierung von Lungenkrebsfällen erforderlich, um sicherzustellen, dass Lungenkrebspatienten eine optimale Behandlung erhalten.
Ungefähr 95 % der Lungenkrebsarten sind Karzinom oder Tumore, die von transformierten Zellen epithelialer Abstammung abgeleitet sind. Derzeit sind fast vier Dutzend verschiedene histopathologische Varianten des Lungenkarzinoms bekannt. Für klinische und Behandlungszwecke neigen die meisten Onkologen jedoch dazu, Lungenkarzinome in zwei Hauptgruppen einzuteilen, nämlich kleinzelliges Karzinom (SCLC) und nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC). Dies geschieht aufgrund des unterschiedlichen Ansprechens auf die Behandlung – NSCLC ist vergleichsweise weniger empfindlich gegenüber Chemotherapie und/oder Bestrahlung, sodass eine Operation bei diesen Tumoren die Behandlung der Wahl ist. SCLC hingegen spricht in der Regel anfangs gut auf Chemotherapie und/oder Bestrahlung an, hat aber zum Zeitpunkt der Entdeckung in der Regel weitreichende Metastasen gebildet , was eine Operation wirkungslos macht.
In einer Studie aus dem Jahr 2010 an Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs führte „frühe Palliativversorgung zu signifikanten Verbesserungen sowohl der Lebensqualität als auch der Stimmung Lebensende, aber längeres Überleben", die um etwa drei Monate verlängert wurde.
Bei der Behandlung von Lungenkrebs werden typischerweise drei Ziele verfolgt, die je nach Patient oder individueller Diagnose variieren können: (1) Lungenkrebs heilen, (2) Lungenkrebs kontrollieren und (3) sich wohlfühlen.
Operation
In den meisten Fällen besteht das Ziel einer Lungenkrebsoperation darin, den gesamten Tumor einschließlich einer kleinen Menge normalen Gewebes (etwa 2 Zentimeter) am Rand zu entfernen. Die allgemeine Bezeichnung für die Operation , die der Brustkorb betritt ist Thorakotomie und spezifische benannten Arten von chirurgischen Eingriffen , können als Teil der Thorakotomie, wie beispielsweise durchgeführt werden Keilresektion , Segmentektomie „Manschettenresektion“, lobectomy oder pneumonectomy , abhängig von dem Tumor und Patientencharakteristika.
Bei nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom im Stadium 3b oder Stadium 4 wird sehr selten operiert.
Chemotherapie
Bei Patienten mit Lungenkrebs im Stadium 3, der nicht entfernt werden kann, verbessert die Behandlung mit kombinierter Strahlen- und Chemotherapie das Überleben signifikant.
Chemotherapeutika zur Behandlung von NSCLC im Stadium IV:
Die Chemotherapie bei NSCLC umfasst in der Regel die Kombination zweier Medikamente (Chemotherapie-Dublett), wobei einer der Wirkstoffe Cisplatin oder Carboplatin ist. 2002 hat Schiller et al. veröffentlicht im New England Journal of Medicine, einer Studie, in der vier Chemotherapieschemata bei fortgeschrittenem NSCLC verglichen wurden, Cisplatin und Paclitaxel, Cisplatin und Gemcitabin, Cisplatin und Docetaxel sowie Carboplatin und Paclitaxel. Die Studie war mit 1207 eingeschlossenen Patienten gut gepowert. Keines der vier Chemotherapieschemata bot einen signifikanten Vorteil gegenüber den anderen. 2008 haben Scagliotti et al. veröffentlichte im Journal of Clinical Oncology eine Studie, in der Cisplatin plus Gemcitabin mit Cisplatin plus Pemetrexed bei Chemotherapie-naiven Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC verglichen wurde. Das Gesamtüberleben war für Cisplatin/Pemetrexed gegenüber Cisplatin/Gemcitabin bei Patienten mit Adenokarzinom und großzelligem Karzinom histologisch statistisch überlegen, während Patienten mit Plattenepithelkarzinom eine signifikante Verbesserung des Überlebens unter Cisplatin/Gemcitabin gegenüber Cisplatin/Pemetrexed aufwiesen. Diese beiden Studien hatten einen signifikanten Einfluss auf die Chemotherapie-Entscheidungen zur Behandlung von NSCLC, wobei Cisplatin oder Carboplatin als Rückgrat aller Chemotherapie-Behandlungsprotokolle dienten. Pemetrexed wird Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC mit einer platinbasierten Chemotherapie verabreicht. Gemcitabin wird Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des NSCLC mit einem platinbasierten Medikament zur Verfügung gestellt.
- Cisplatin
- Cisplatin besteht aus einem zentralen Platinatom mit zwei Chloridatomen und zwei daran gebundenen Ammoniakmolekülen. Cisplatin wird intravenös verabreicht und übt seine zelltötende Wirkung aus, indem es die Transkription und Translation der Zell-DNA stört . Eine Nierenschädigung ( Nephrotoxizität ) in Form einer proximalen Tubulusverletzung ist der Hauptgrund, Cisplatin abzusetzen. Andere Nebenwirkungen von Cisplatin sind Übelkeit und Erbrechen, die normalerweise eine Prämedikation mit antiemetischen Medikamenten vor der Infusion erforderlich machen ; Ohrschädigung ( Ototoxizität ), die sich in unterschiedlich starkem Hörverlust äußern kann ; periphere Neuropathie ; und Knochenmarksuppression ( Myelosuppression ).
- Carboplatin
- Carboplatin besteht wie Cisplatin aus einem Zentralatom von Platin und zwei Ammoniakmolekülen, hat jedoch eine Cyclobutandicarboxylat- Einheit anstelle von Chlorid. Carboplatin wird auch intravenös verabreicht und tötet auch Zellen ab, indem es die DNA der Zelle zerstört. Die Knochenmarksuppression ist die dosislimitierende Toxizität von Carboplatin. Carboplatin schädigt die Nieren im Vergleich zu Cisplatin viel weniger und wird als Alternative zu Cisplatin bei Patienten mit vorbestehender Niereninsuffizienz eingesetzt .
- Taxane
- Taxane sind Mikrotubuli-stabilisierende Medikamente, die in der G2/M-Übergangsphase des Zellzyklus einen mitotischen Arrest induzieren, was zum Zelltod führt. Paclitaxel wurde aus Rindenextrakt der pazifischen Eibe isoliert. Docetaxel ist ein halbsynthetisches Taxan und nab-Paclitaxel ist ein Nanopartikel-Albumin-gebundenes Paclitaxel.
- Paclitaxel
- Paclitaxel bindet an Tubulin und stabilisiert die Mikrotubuli, was zu einer Hemmung der Zellteilung führt. Paclitaxel wird intravenös verabreicht, mit einer dosislimitierenden Toxizität der peripheren Neuropathie. Periphere sensorische Neuropathie präsentiert sich mit Taubheitsgefühl und Kribbeln in einer Strümpfe-und-Handschuh-Verteilung, die die tägliche Funktion der Patienten stören können. Hämatologische Toxizität umfassen Anämie, Neutropenie und seltener Thrombozytopenie.
- Docetaxel
- Docetaxel wird intravenös verabreicht und wirkt ähnlich wie Paclitaxel. Docetaxel bindet an Tubulin, die Proteinkomponente der Mikrotubuli, und hemmt deren Zerlegung, was zu einer Störung der Mitose und zum Zelltod führt. Hämatologische Toxizitäten sind die dosislimitierende Toxizität von Docetaxel bei Neutropenie und Anämie. Andere Nebenwirkungen sind Alopezie, Stomatitis, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Flüssigkeitsretention, Onycholyse und Hauttoxizität.
- Nanopartikel-Albumin-gebundenes Paclitaxel
- Nanopartikel-Albumin-gebundenes (nab) Paclitaxel ist ein Albumin, das mit hoher Affinität an die hydrophoben Moleküle von Paclitaxel gebunden ist, was zu einer höheren Akkumulation des zytotoxischen Wirkstoffs in Tumoren führt. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse zeigte, dass nab-Paclitaxel im Vergleich zu Paclitaxel signifikante positive Auswirkungen in Bezug auf die Gesamtansprechrate, das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben hat. Nebenwirkungen von nab-Paclitaxel sind Anämie, Neutropenie, Alopezie und periphere Neuropathie.
- Gemcitabin
- Gemcitabin ist Cytarabin strukturell ähnlich und fungiert als Pyrimidin-Analogon und blockiert das Fortschreiten der Zellen durch die G1/S-Phase. Gemcitabin wird durch Nukleosidkinasen zu Gemcitabindiphosphat und Gemcitabintriphosphat metabolisiert. Gemcitabindiphosphat hemmt die Ribonukleotidreduktase, was zu einer Verringerung der Desoxynukleotidkonzentration, einschließlich Desoxycytidintriphosphats, führt. Gemcitabintriphosphat konkurriert mit Desoxycytidintriphosphat um den Einbau in die DNA. Nebenwirkungen von Gemcitabin umfassen Myelosuppression, die sich durch Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie manifestiert; Lungentoxizität, einschließlich interstitielle Pneumonitis, Lungenfibrose, Lungenödem und Atemnotsyndrom bei Erwachsenen; Kapillarlecksyndrom ; und posteriores reversibles Enzephalopathiesyndrom.
- Pemetrexed
- Pemetrexed wirkt als Antimetabolit. Pemetrexed hemmt Thymidylat-Synthase, Dihydrofolat-Reduktase und Glycinamid-Ribonukleotid-Formyltransferase. Pemetrexed induziert einen Zellzyklusarrest in der G1/S-Phase. Nebenwirkungen von Pemetrexed sind Myelosuppression, Nierenversagen, bullöse und exfoliative Hauttoxizität, Durchfall, Übelkeit und Erbrechen.
Tumor-Behandlungsfelder könnten die Chemotherapie-Behandlung verbessern, obwohl sie noch experimentell ist.
Gezielte Therapie
In den letzten Jahren wurden verschiedene molekulare zielgerichtete Therapien zur Behandlung von fortgeschrittenem Lungenkrebs entwickelt. Gefitinib (Iressa; vom US-Markt zurückgezogen) ist ein solches Medikament, das auf die Tyrosinkinase- Domäne des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) abzielt, der in vielen Fällen von nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom exprimiert wird. Es wurde nicht gezeigt, dass es das Überleben erhöht, obwohl Frauen, Asiaten, Nichtraucher und Personen mit bronchioloalveolärem Karzinom den größten Nutzen von Gefitinib zu ziehen scheinen.
Erlotinib (Tarceva), ein weiterer EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor, erhöhte das Überleben bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und wurde 2004 von der FDA als Zweitlinientherapie des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms zugelassen. Ähnlich wie Gefitinib schien es auch bei Frauen, Asiaten, Nichtrauchern und solchen mit bronchioloalveolärem Karzinom, insbesondere solchen mit spezifischen Mutationen im EGFR, am besten zu wirken.
Der Angiogenese-Inhibitor Bevacizumab (Avastin) (in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin ) verbessert das Überleben von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom. Dies erhöht jedoch das Risiko von Lungenblutungen, insbesondere bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen .
Crizotinib zeigt profitieren in einer Untergruppe von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs , die durch das gekennzeichnet ist EML4-ALK - Fusion Onkogen und ist von der FDA zugelassen. EML4-ALK wird bei einigen relativ jungen, nie oder leichten Rauchern mit Adenokarzinom gefunden.
Fortschritte bei zytotoxischen Arzneimitteln, Pharmakogenetik und zielgerichtetem Arzneimitteldesign sind vielversprechend. Eine Reihe zielgerichteter Wirkstoffe befinden sich in den frühen Stadien der klinischen Forschung, wie Cyclooxygenase-2-Hemmer , der Apoptose- Promotor Exisulind , Proteasom-Hemmer , Bexaroten , der epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor-Hemmer Cetuximab und Impfstoffe. Sorafenib (vermarktet als Nexavar zur Anwendung bei Nieren- und Leberkrebs) erwies sich in einer klinischen Studie als vielversprechend, die eine gezielte Behandlung an das genetische Profil des Krebses anpasste. Zukünftige Forschungsbereiche umfassen die Hemmung des ras- Proto-Onkogens, die Hemmung der Phosphoinositid-3-Kinase, die Hemmung der Histon-Deacetylase und der Ersatz des Tumorsuppressorgens .
Immuntherapie
Immuntherapie ist eine Art der Krebsbehandlung, die das Immunsystem aktiviert, um Krebs zu bekämpfen.
Nivolumab ist ein vollständig humaner IgG4-Antikörper, der auf den programmierten Todesrezeptor 1 (PD-1) abzielt. Im Jahr 2015 wurde Nivolumab für die Behandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom (NSCLC) mit Progression während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie zugelassen .
Im Jahr 2016 genehmigte die FDA Atezolizumab zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), deren Erkrankung während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie fortschreitet, und Pembrolizumab zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC .) ), deren Tumoren den programmierten Todesliganden 1 ( PD-L1 ) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.
Im Jahr 2017 erteilte die FDA Pembrolizumab in Kombination mit Pemetrexed und Carboplatin eine beschleunigte Zulassung zur Behandlung von Menschen mit zuvor unbehandeltem metastasiertem nicht-kleinzelligem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
Im Jahr 2018 genehmigte die FDA Durvalumab für Menschen mit nicht resezierbarem NSCLC im Stadium III, deren Krankheit nach gleichzeitiger platinbasierter Chemotherapie und Strahlentherapie nicht fortgeschritten ist.
Im Jahr 2018 erteilte die FDA Nivolumab eine beschleunigte Zulassung für Patienten mit metastasierendem SCLC mit Progression nach platinbasierter Chemotherapie und mindestens einer weiteren Therapielinie und genehmigte als erstes Pembrolizumab in Kombination mit Pemetrexed und einem platinbasierten Antineoplastikum ( Carboplatin oder Cisplatin ). -Linienbehandlung von Patienten mit metastasiertem NSCLC ohne EGFR- oder ALK- Genomtumoraberrationen.
Im Jahr 2018 genehmigte die FDA Pembrolizumab in Kombination mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder nab-Paclitaxel als Erstlinienbehandlung von metastasierendem Plattenepithelkarzinom der nicht-kleinzelligen Lunge (NSCLC).
Im Jahr 2018 genehmigte die FDA Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab , Paclitaxel und Carboplatin zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-squamösem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ohne EGFR- oder ALK- Genomtumoraberrationen.
2019 hat die FDA Atezolizumab in Kombination mit Carboplatin und Etoposid zur Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit SCLC im fortgeschrittenen Stadium zugelassen.
Im Jahr 2019 hat die FDA Pembrolizumab zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium III zugelassen, die keine Kandidaten für eine chirurgische Resektion oder definitive Radiochemotherapie oder metastasierendes NSCLC sind. Die Tumoren der Patienten dürfen keine genomischen Aberrationen von EGFR oder ALK aufweisen und dürfen PD-L1 (Tumor Proportion Score [TPS] >1%) exprimieren , das durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt wurde.
Im Jahr 2019 erteilte die FDA Pembrolizumab eine beschleunigte Zulassung für Patienten mit metastasierendem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) mit Krankheitsprogression während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie und mindestens einer anderen vorherigen Therapielinie.
Im Jahr 2021 genehmigte die FDA Amivantamab als erste Behandlung für Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-Exon-20-Insertion-Mutation.
Die Erstlinientherapie des fortgeschrittenen/metastasierten NSCLC kann eine Immuntherapie entweder als Einzelmodalität oder mit Chemotherapie umfassen. Patienten mit PD-L1 ≥ 50 % haben mehrere Immuntherapie-Behandlungsoptionen. Die Pembrolizumab-Monotherapie ist für diese Patienten ein attraktiver Ansatz mit einem medianen OS von 30 Monaten mit Pembrolizumab-Einzelwirkstoff im Vergleich zu 14,2 Monaten mit Chemotherapie in KEYNOTE-024. Atezolizumab zur Erstlinienbehandlung des metastasierten NSCLC mit PD-L1 ≥ 50 % wurde vor kurzem von der FDA zugelassen, nachdem die IMPOWER110-Studie bei Patienten im Atezolizumab-Arm ein medianes OS von 20,2 Monaten im Vergleich zu 13,1 Monaten im Chemotherapie-Arm zeigte ( p = 0,0106). Für Patienten mit einem Tumor-PD-L1-Expressionsgrad von 1–49 % ist die Monotherapie mit Pembrolizumab gemäß KEYNOTE-042 insbesondere für männliche Raucher eine attraktive Option.
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Keynote-024
Keynote-024 war eine Phase-3-Studie, die Pembrolizumab mit einer platinbasierten Chemotherapie-Doublet bei PD-L1-positivem NSCLC verglich. Die verwendete Chemotherapie war die vom Prüfarzt gewählte Chemotherapie-Dublette auf Platinbasis. Die Studie umfasste Patienten mit Plattenepithel- (18 %) und nicht-Plattenepithel (82 %) Histologie mit PD-L1-Expression auf mindestens 50 % der Tumorzellen. Die meisten Patienten waren aktuelle oder ehemalige Raucher (92%). Das mediane Gesamtüberleben (OS) betrug 30,0 Monate mit Pembrolizumab und 14,2 Monate mit Chemotherapie, Hazard Ratio 0,63, p = 0,002. Pembrolizumab war mit signifikant weniger Nebenwirkungen verbunden als eine platinbasierte Chemotherapie.
Keynote-042
KEYNOTE-042 umfasste NSCLC-Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung ohne vorherige Behandlung und ohne eine treibende Mutation in der EGFR- oder ALK-Translokation und mit einem PD-L1-Tumorproportions-Score (TPS) von 1 % oder mehr. Die Studie umfasste Patienten mit Plattenepithel- und Nicht-Plattenepithel-Histologie, die meisten von ihnen aktuelle oder ehemalige Raucher. Diese Phase-3-Studie verglich Pembrolizumab mit der vom Prüfarzt gewählten platinbasierten Chemotherapie-Dublette. Das mediane Gesamtüberleben betrug 16,7 Monate mit Pembrolizumab und 12,1 Monate mit Chemotherapie, Hazard Ratio 0,81, p = 0,0018.
Keynote-189
Diese Studie verglich Chemotherapie mit Chemotherapie und Pembrolizumab bei Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC als Erstlinientherapie. Die verwendete Chemotherapie war Pemetrexed + Cisplatin/Carboplatin. Bei Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC mit einem beliebigen PD-L1-Expressionslevel betrug das Gesamtüberleben 22 versus 10,7 Monate mit Pembrolizumab und Chemotherapie im Vergleich zu Chemotherapie allein, HR 0,56.
Keynote-407
Keynote-407 verglich Chemotherapie mit Chemotherapie und Pembrolizumab bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des NSCLC als Erstlinientherapie. Die verwendete Chemotherapie war Carboplatin + Paclitaxel oder nab-Paclitaxel. Bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des NSCLC mit einem beliebigen PD-L1-Expressionslevel betrug das OS 15,9 versus 11,3 Monate mit Pembrolizumab und Chemotherapie im Vergleich zu Chemotherapie allein bzw. HR 0,64. Mehr als 92 % der Patienten waren aktuelle oder ehemalige Raucher.
IMpower110
IMpower110 randomisierte Patienten mit NSCLC im Stadium IV mit PD-L1-Expression ≥ 1 % zu Atezolizumab als Einzelwirkstoff oder zu einer Chemotherapie. Die verwendete Chemotherapie war Cisplatin oder Carboplatin in Kombination mit Gemcitabin bei Patienten mit Plattenepithel-NSCLC oder Pemetrexed bei Patienten mit nicht-plattenepithelialer Erkrankung. Atezolizumab wurde besser vertragen als eine Chemotherapie. In der Untergruppe der Patienten mit EGFR- und ALK-Wildtyp-Tumoren, bei denen PD-L1-Färbung ≥ 50 % der Tumorzellen aufwies (205 Patienten), betrug das OS 20,2 Monate mit Atezolizumab und 13,1 Monate mit Chemotherapie.
IMpower150
IMpower150 randomisierte Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC zu einer Behandlung mit Chemotherapie plus Bevacizumab, Chemotherapie plus Atezolizumab oder Chemotherapie plus Bevacizumab und Atezolizumab. Die verwendete Chemotherapie war Carboplatin und Paclitaxel. Das mediane OS betrug 19,8 bzw. 14,9 Monate für Patienten, die mit Chemotherapie plus Bevacizumab mit bzw. ohne Atezolizumab behandelt wurden. Das mediane OS mit Atezolizumab und Chemotherapie allein betrug 19,5 Monate, was die Frage nach dem Mehrwert von Bevacizumab gegenüber dieser Kombination für die allgemeine Patientenpopulation aufwirft.
Überlebensergebnisse für Patienten mit nicht-kleinem Lungenkrebs im Stadium 4, die in erster Linie mit einer Immuntherapie allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie behandelt wurden:
Strahlung
Bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom im Stadium eins oder zwei führt die alleinige Strahlentherapie dazu, dass 13–39 % der Patienten bis zu fünf Jahre überleben.
Perkutane Ablation
Die perkutane bildgesteuerte Ablation ist eine minimal-invasive Behandlung, die Patienten mit NSCLC im Frühstadium oder zur palliativen Behandlung von Patienten mit metastasierten Erkrankungen angeboten werden kann. Es gibt verschiedene Arten der Ablation, die zur Behandlung von malignen Lungenerkrankungen verwendet werden, einschließlich Radiofrequenzablation (RFA), Kryoablation und Mikrowellenablation . Die thermische Ablation wird in der Regel für Patienten empfohlen, die aufgrund einer Herz-Lungen-Erkrankung chirurgische Patienten mit höherem Risiko sind. Die Ablation ist im Allgemeinen ein Verfahren mit geringerem Risiko im Vergleich zu einer Operation; es erfordert nur eine örtliche Betäubung und manchmal eine bewusste Sedierung und ist minimal invasiv. Der Eingriff wird ambulant durch interventionelle Radiologie durchgeführt . Unter CT- oder Ultraschallführung wird eine Sonde durch die anästhesierte Haut vorgeschoben, bis die Sondenspitze im Tumor positioniert ist. Durch elektrischen Strom ( Radiofrequenzablation und Mikrowellenablation ) oder Gas ( Kryoablation ) wird dann eine extreme Temperatur erzeugt , die die Zerstörung der Krebszellen auslöst. Schwerwiegende Komplikationen sind selten, umfassen jedoch einen teilweisen Kollaps der Lunge und einen Hämothorax. Während es zunehmende Evidenz für die Ablation als Behandlung von NSCLC gibt, führen hohe Lokalrezidivraten und neue Metastasen in den Behandlungsgebieten dazu, dass man sich auf traditionellere Behandlungsmodalitäten verlässt. Die Fallstricke der Ablation ergeben sich aus dem Fehlen einer vollständigen und homogenen Zerstörung von Tumorzellen, was oft zu verbleibenden malignen Zellen an der Peripherie des Tumors führt. Aus diesem Grund sollten Läsionen größer als 5 Zentimeter (2,0 Zoll) ausgeschlossen werden, und Läsionen von 3 bis 5 cm (1,2 bis 2,0 Zoll) sollten angesichts des hohen Rezidivrisikos mit Vorsicht betrachtet werden. Darüber hinaus sollten aus Sicherheitsgründen Läsionen, die weniger als 1 cm ( 3 ⁄ 8 Zoll) von der Trachea, den Hauptbronchien, der Speiseröhre und den zentralen Gefäßen entfernt liegen, von der RFA ausgeschlossen werden, da ein hohes Komplikationsrisiko und eine häufige unvollständige Ablation auftreten. Ein Tiertumormodell zeigte ein verbessertes Überleben nach einer kombinierten Behandlung mit RFA und Strahlentherapie im Vergleich zu einer der beiden Behandlungen allein. Es ist möglich, dass die beiden Modalitäten einen synergistischen Effekt haben und Patienten von einer kombinierten Behandlung profitieren.
Geschichte
Vor Beginn des 20. Jahrhunderts galt Lungenkrebs als eine sehr seltene Erkrankung, und alle bösartigen Lungentumore wurden gleich behandelt. Die radikale chirurgische Resektion (dh Lobektomie oder Pneumonektomie ) war vor den 1940er Jahren, als die Ära der modernen zytotoxischen Chemotherapie begann, die einzige wirksame Intervention bei Lungenkrebs.
Erst 1962 wurde das kleinzellige Lungenkarzinom (SCLC), damals "Haferzellkarzinom" genannt , für sein einzigartiges biologisches Verhalten erkannt, einschließlich einer viel höheren Häufigkeit von weit verbreiteten Metastasen bei der Präsentation und einer hervorragenden Empfindlichkeit gegenüber zytotoxischer Chemotherapie und Bestrahlung.
Frühe Studien legten nahe, dass es Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom (SCLC) besser ging, wenn sie mit Chemotherapie und/oder Bestrahlung behandelt wurden, als wenn sie chirurgisch behandelt wurden. Während dieser Ansatz zur Behandlung von SCLC nach wie vor der aktuelle Behandlungsstandard ist, wird die Rolle der Operation bei SCLC neu untersucht, wobei neuere Studien darauf hindeuten, dass eine Operation die Ergebnisse bei einigen Patienten mit SCLC im Frühstadium und kombinierten Formen von SCLC und NSCLC verbessern kann .
Versuche
Squalamin wird derzeit zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (Stadium I/IIA) untersucht.
Im Dezember 2012 hat Merck die Ergebnisse seiner aktuellen Studie veröffentlicht. Obwohl die Phase-III-Studie mit L-BLP25 (Stimuvax) die primären Endpunkte für Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs nicht erreichte, wurden für L-BLP25 in bestimmten Untergruppen der START-Studie bemerkenswerte Behandlungseffekte beobachtet.
Forschungsförderung
Von 2003 bis 2014 ergab eine Studie der Global Lung Cancer Coalition , dass die Gesamtzahl der in unabhängigen Zeitschriften veröffentlichten Artikel über die Forschung zur Behandlung von Lungenkrebs nur um etwa 1 % gestiegen ist. Gelder, die von Steuerzahlern für die Krebsforschung bereitgestellt werden, werden im Allgemeinen in Organisationen wie der American Cancer Society fehlgeleitet, anstatt an Organisationen zu gehen, die sich speziell auf eine bestimmte Krebsart konzentrieren. Obwohl Lungenkrebs die tödlichste Krebsart ist, umgibt die Krankheit ein Stigma, dass sie durch Nichtrauchen sehr vermeidbar ist. Lungenkrebs erhält aufgrund dieses Stigmas viel weniger Zeit als andere Krebsarten wie Brustkrebs. Eine Umfrage unter 1.000 Teilnehmern ergab, dass nur 14% dieser Teilnehmer am meisten über Lungenkrebs besorgt waren. Dieses Stigma hat dazu geführt, dass weniger Zeit und Geld in die Behandlungsforschung gesteckt wird und sich mehr auf die Raucherprävention konzentriert, obwohl Lungenkrebs eine Vielzahl anderer Ursachen wie Genetik oder Luftverschmutzung hat. Die Leitungsgremien legen Steuergelder an allgemeine Organisationen und die Öffentlichkeit konzentriert sich weniger stark auf die Krankheit, was zu weniger Forschung zur Behandlung führt.
Verweise
Externe Links
- "Pathologie und Genetik von Tumoren der Lunge, Pleura, Thymus und Herz" . Klassifikation von Tumoren der Weltgesundheitsorganisation . (Seite herunterladen).
- "Lungenkrebschirurgie entmystifiziert" . Wo ist die Finanzierung für Lungenkrebs? . (Seite herunterladen).