Lungenkrebs -Lung cancer

Lungenkrebs
Andere Namen Lungenkarzinom
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Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs , die einen Tumor in der Lunge zeigt (mit Pfeil markiert)
Spezialität Onkologie , Pulmologie
Symptome Husten (einschließlich Bluthusten ), Gewichtsverlust , Kurzatmigkeit , Brustschmerzen
Üblicher Beginn ~70 Jahre
Typen Kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC), nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
Risikofaktoren
Diagnostische Methode Medizinische Bildgebung , Gewebebiopsie
Verhütung Nicht rauchen, Radongas , Asbest , Passivrauchen oder andere Formen der Luftverschmutzung vermeiden.
Behandlung Operation , Chemotherapie , Strahlentherapie
Prognose Fünf-Jahres-Überlebensrate : 10 bis 20 % (die meisten Länder), 33 % (Japan), 27 % (Israel), 25 % (Republik Korea)
Frequenz 3,3 Millionen betroffen ab 2015
Todesfälle 1,8 Millionen (2020)

Lungenkrebs , auch Lungenkarzinom genannt , da etwa 98–99 % aller Lungenkrebserkrankungen Karzinome sind, ist ein bösartiger Lungentumor , der durch unkontrolliertes Zellwachstum im Gewebe der Lunge gekennzeichnet ist . Lungenkarzinome stammen von transformierten, bösartigen Zellen ab, die als Epithelzellen entstanden sind, oder von Geweben, die aus Epithelzellen bestehen. Andere Lungenkrebsarten, wie die seltenen Sarkome der Lunge, entstehen durch die bösartige Umwandlung von Bindegeweben (zB Nerven, Fett, Muskeln, Knochen), die aus mesenchymalen Zellen hervorgehen. Lymphome und Melanome (aus lymphoiden und Melanozyten-Zelllinien) können ebenfalls selten zu Lungenkrebs führen.

Mit der Zeit kann sich dieses unkontrollierte Wachstum über die Lunge hinaus ausbreiten – entweder durch direkte Ausdehnung, durch Eintritt in den Lymphkreislauf oder über die hämatogene Ausbreitung durch das Blut – den als Metastasierung bezeichneten Prozess – in nahe gelegenes Gewebe oder andere, weiter entfernte Teile des Körpers. Die meisten Krebsarten , die in der Lunge beginnen, bekannt als primärer Lungenkrebs, sind Karzinome . Die zwei Haupttypen sind das kleinzellige Lungenkarzinom (SCLC) und das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC). Die häufigsten Symptome sind Husten (einschließlich Bluthusten ), Gewichtsverlust, Kurzatmigkeit und Brustschmerzen .

Die überwiegende Mehrheit (85 %) der Fälle von Lungenkrebs ist auf langjähriges Tabakrauchen zurückzuführen . Etwa 10–15 % der Fälle treten bei Personen auf, die noch nie geraucht haben. Diese Fälle werden oft durch eine Kombination aus genetischen Faktoren und der Exposition gegenüber Radongas , Asbest , Passivrauchen oder anderen Formen der Luftverschmutzung verursacht . Lungenkrebs kann auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und Computertomographie (CT)-Scans gesehen werden. Die Diagnose wird durch Biopsie bestätigt , die normalerweise durch Bronchoskopie oder CT-Führung durchgeführt wird.

Die Hauptmethode der Prävention ist die Vermeidung von Risikofaktoren, einschließlich Rauchen und Luftverschmutzung. Die Behandlung und die langfristigen Ergebnisse hängen von der Art des Krebses, dem Stadium (Ausbreitungsgrad) und dem allgemeinen Gesundheitszustand der Person ab. Die meisten Fälle sind nicht heilbar. Zu den üblichen Behandlungen gehören Operation , Chemotherapie und Strahlentherapie . NSCLC wird manchmal operativ behandelt, während SCLC normalerweise besser auf Chemotherapie und Strahlentherapie anspricht.

Weltweit erkrankten im Jahr 2020 2,2 Millionen Menschen an Lungenkrebs und forderten 1,8 Millionen Todesfälle. Es ist die häufigste krebsbedingte Todesursache bei Männern und Frauen. Das häufigste Alter bei der Diagnose ist 70 Jahre. In den meisten Ländern liegt die 5-Jahres-Überlebensrate bei etwa 10 bis 20 %, in Japan bei 33 %, in Israel bei 27 % und in der Republik Korea bei 25 %. Die Ergebnisse sind in der Regel in den Entwicklungsländern schlechter.

Anzeichen und Symptome

Zu den Anzeichen und Symptomen, die auf Lungenkrebs hindeuten können, gehören:

Wenn der Krebs in den Atemwegen wächst , kann er den Luftstrom behindern und Atembeschwerden verursachen. Die Obstruktion kann auch zu einer Ansammlung von Sekreten hinter der Blockade führen und das Lungenentzündungsrisiko erhöhen .

Viele der Symptome von Lungenkrebs (Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Fieber, Müdigkeit) sind unspezifisch. Bei vielen Menschen hat sich der Krebs bereits über die ursprüngliche Stelle hinaus ausgebreitet, wenn sie Symptome haben und einen Arzt aufsuchen. Zu den Symptomen, die auf das Vorliegen einer metastatischen Erkrankung hindeuten, gehören Gewichtsverlust, Knochenschmerzen und neurologische Symptome (Kopfschmerzen, Ohnmacht , Krämpfe oder Gliederschwäche). Häufige Ausbreitungsorte sind das Gehirn, die Knochen, die Nebennieren , die gegenüberliegende Lunge, die Leber , das Perikard und die Nieren . Etwa 10 % der Menschen mit Lungenkrebs haben bei der Diagnose keine Symptome; diese Krebsarten werden übrigens bei routinemäßigen Röntgenuntersuchungen des Brustkorbs gefunden .

Je nach Art des Tumors können zunächst paraneoplastische Erscheinungen – also Symptome, die nicht auf das lokale Vorhandensein von Krebs zurückzuführen sind – auf die Erkrankung aufmerksam machen. Bei Lungenkrebs können diese Phänomene Hyperkalzämie , Syndrom des inadäquaten ADH (unnormal konzentrierter Urin und verdünntes Blut), ektopische ACTH - Produktion oder Lambert-Eaton-Myasthenie-Syndrom (Muskelschwäche aufgrund von Autoantikörpern ) umfassen. Tumore im oberen Teil der Lunge , bekannt als Pancoast-Tumoren , können in den lokalen Teil des sympathischen Nervensystems eindringen , was zum Horner-Syndrom (Abfall des Augenlids und einer kleinen Pupille auf dieser Seite) sowie zu einer Schädigung des Plexus brachialis führt .

Ursachen

Beziehung zwischen Zigarettenkonsum pro Person (blau) und männlichen Lungenkrebsraten (dunkelgelb) in den USA im Laufe des Jahrhunderts
Das Sterberisiko durch Lungenkrebs korreliert stark mit dem Rauchen.

Krebs entsteht nach genetischer Schädigung der DNA und epigenetischen Veränderungen. Diese Veränderungen beeinträchtigen die normalen Funktionen der Zelle , einschließlich der Zellproliferation , des programmierten Zelltods ( Apoptose ) und der DNA-Reparatur . Wenn sich mehr Schaden ansammelt, steigt das Krebsrisiko.

Rauchen

Tabakrauchen ist bei weitem der Hauptverursacher von Lungenkrebs. Zigarettenrauch enthält mindestens 73 bekannte Karzinogene , darunter Benzo[ a ]pyren , NNK , 1,3-Butadien und ein radioaktives Isotop von Polonium – Polonium-210 . In den Industrieländern wurden im Jahr 2000 90 % der Todesfälle durch Lungenkrebs bei Männern und 70 % der Todesfälle bei Frauen dem Rauchen zugeschrieben. Rauchen macht etwa 85 % der Fälle von Lungenkrebs aus. Dampfen kann ein Risikofaktor für Lungenkrebs sein, aber weniger als Zigaretten, und aufgrund der langen Zeit, die es dauern kann, bis sich Lungenkrebs nach einer Exposition gegenüber Karzinogenen entwickelt, sind weitere Untersuchungen erforderlich.

Passivrauchen – das Einatmen von Rauch durch das Rauchen eines anderen – ist eine Ursache für Lungenkrebs bei Nichtrauchern. Ein Passivraucher kann definiert werden als jemand, der entweder mit einem Raucher zusammenlebt oder arbeitet. Studien aus den USA, Großbritannien und anderen europäischen Ländern haben durchweg ein signifikant erhöhtes Risiko bei Personen gezeigt, die dem Passivrauchen ausgesetzt sind. Das Lungenkrebsrisiko steigt um 25–28 %. Untersuchungen zum Nebenstromrauch (der Hauptbestandteil des Passivrauchens; etwa 85 %) legen nahe, dass dieser gefährlicher ist als der direkte Hauptstromrauch.

Marihuanarauch enthält viele der gleichen Karzinogene wie Tabakrauch, aber die Wirkung des Rauchens von Cannabis auf das Lungenkrebsrisiko ist nicht klar. Eine Überprüfung aus dem Jahr 2013 ergab kein erhöhtes Risiko durch leichten bis mäßigen Gebrauch. Eine Überprüfung aus dem Jahr 2014 ergab, dass das Rauchen von Cannabis das Lungenkrebsrisiko verdoppelt, obwohl Cannabis in vielen Ländern häufig mit Tabak gemischt wird.

Radongas

Radon ist ein farb- und geruchloses Gas , das durch den Abbau von radioaktivem Radium entsteht , das wiederum das Zerfallsprodukt von Uran ist, das in der Erdkruste vorkommt . Die Zerfallsprodukte der Strahlung ionisieren genetisches Material und verursachen Mutationen, die manchmal krebsartig werden. Radon ist die zweithäufigste Ursache für Lungenkrebs in den USA und verursacht jedes Jahr etwa 21.000 Todesfälle. Je 100 Bq / Erhöhung der Radonkonzentration steigt das Risiko um 8–16 % . Die Radongaskonzentrationen variieren je nach Ort und der Zusammensetzung des darunter liegenden Bodens und Gesteins. Etwa einer von 15 Haushalten in den USA weist Radonwerte auf, die über der empfohlenen Richtlinie von 4 Pikokurie pro Liter (pCi/l) (148 Bq/m³) liegen.

Asbest

Asbest kann eine Vielzahl von Lungenerkrankungen wie Lungenkrebs verursachen. Tabakrauchen und Asbestbelastung zusammen haben synergistische Wirkungen auf die Entwicklung von Lungenkrebs. Bei Rauchern, die mit Asbest arbeiten, ist das Lungenkrebsrisiko im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung um das 45-fache erhöht. Asbest kann auch Brustkrebs, Mesotheliom genannt, verursachen , der sich eigentlich von Lungenkrebs unterscheidet.

Luftverschmutzung

Schadstoffe in der Außenluft , insbesondere Chemikalien, die bei der Verbrennung fossiler Brennstoffe freigesetzt werden, erhöhen das Lungenkrebsrisiko. Feinstaub (PM 2,5 ) und Sulfat-Aerosole , die in Verkehrsabgasen freigesetzt werden können , sind mit einem leicht erhöhten Risiko verbunden. Bei Stickstoffdioxid erhöht eine schrittweise Erhöhung um 10 Teile pro Milliarde das Lungenkrebsrisiko um 14 %. Es wird geschätzt, dass die Luftverschmutzung im Freien 1–2 % der Lungenkrebsfälle verursacht.

Vorläufige Beweise sprechen für ein erhöhtes Lungenkrebsrisiko durch Luftverschmutzung in Innenräumen im Zusammenhang mit der Verbrennung von Holz , Holzkohle , Dung oder Ernterückständen zum Kochen und Heizen. Frauen, die Kohlerauch in Innenräumen ausgesetzt sind, haben ein etwa doppelt so hohes Risiko, und viele der Nebenprodukte der Verbrennung von Biomasse sind bekannte oder vermutete Karzinogene. Dieses Risiko betrifft weltweit etwa 2,4 Milliarden Menschen, und es wird angenommen, dass es zu 1,5 % der Todesfälle durch Lungenkrebs führt.

Genetik

Etwa 8 % der Fälle von Lungenkrebs werden durch vererbte (genetische) Faktoren verursacht. Bei Verwandten von Menschen, bei denen Lungenkrebs diagnostiziert wurde, ist das Risiko verdoppelt, wahrscheinlich aufgrund einer Kombination von Genen . Polymorphismen auf den Chromosomen 5, 6 und 15 wurden identifiziert und sind mit einem erhöhten Lungenkrebsrisiko verbunden. Einzelnukleotid-Polymorphismen der Gene, die den Nikotin-Acetylcholin-Rezeptor (nAChR) codieren – CHRNA5 , CHRNA3 und CHRNB4 – gehören zu denen, die mit einem erhöhten Lungenkrebsrisiko in Verbindung gebracht werden, ebenso wie RGS17 – ein Gen, das die G-Protein-Signalübertragung reguliert . Neuere genetische Studien haben 18 Anfälligkeitsorte identifiziert, die eine genomweite Bedeutung erreichen. Diese Loci heben eine Heterogenität in der genetischen Anfälligkeit über die histologischen Subtypen von Lungenkrebs hervor, was wiederum die cholinergen Nikotinrezeptoren, z. B. CHRNA2, identifiziert.

Andere Ursachen

Zahlreiche andere Substanzen, Berufe und Umweltbelastungen wurden mit Lungenkrebs in Verbindung gebracht. Die Internationale Agentur für Krebsforschung stellt fest, dass „ausreichende Beweise“ dafür vorliegen, dass die folgenden Stoffe in der Lunge krebserregend sind:

Pathogenese

Ähnlich wie viele andere Krebsarten wird Lungenkrebs entweder durch die Aktivierung von Onkogenen oder die Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen ausgelöst . Karzinogene verursachen Mutationen in diesen Genen, die die Entstehung von Krebs induzieren.

Mutationen im K-ras- Protoonkogen tragen zu etwa 10–30 % der Lungenadenokarzinome bei . Fast 4 % der nicht-kleinzelligen Lungenkarzinome beinhalten ein EML4-ALK- Tyrosinkinase- Fusionsgen .

Epigenetische Veränderungen wie die Veränderung der DNA-Methylierung , die Modifikation des Histonschwanzes oder die Mikro -RNA- Regulierung können zur Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen führen. Wichtig ist, dass Krebszellen eine Resistenz gegen oxidativen Stress entwickeln , was es ihnen ermöglicht, entzündlichen Zuständen zu widerstehen und diese zu verschlimmern, die die Aktivität des Immunsystems gegen den Tumor hemmen.

Der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) reguliert Zellproliferation, Apoptose , Angiogenese und Tumorinvasion. Mutationen und Amplifikation von EGFR sind bei NSCLC häufig und bilden die Grundlage für die Behandlung mit EGFR-Inhibitoren. Her2/neu ist seltener betroffen. Andere Gene, die häufig mutiert oder amplifiziert sind, umfassen c-MET , NKX2-1 , LKB1 , PIK3CA und BRAF .

Die Ursprungszelllinien sind nicht vollständig geklärt. Der Mechanismus kann die anormale Aktivierung von Stammzellen umfassen . In den proximalen Atemwegen sind eher Stammzellen betroffen, die Keratin 5 exprimieren, was typischerweise zu Plattenepithelkarzinomen der Lunge führt . In den mittleren Atemwegen gehören zu den beteiligten Stammzellen Keulenzellen und neuroepitheliale Zellen , die sekretorisches Keulenzellenprotein exprimieren . SCLC kann von diesen Zelllinien oder neuroendokrinen Zellen stammen und CD44 exprimieren .

Die Metastasierung von Lungenkrebs erfordert den Übergang vom epithelialen zum mesenchymalen Zelltyp. Dies kann durch die Aktivierung von Signalwegen wie Akt / GSK3Beta , MEK-ERK , Fas und Par6 erfolgen.

Diagnose

CT-Scan , der einen Krebstumor in der linken Lunge zeigt
Primäres Lungensarkom bei einem asymptomatischen 72-jährigen Mann

Die Durchführung einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs (Röntgen) ist einer der ersten Untersuchungsschritte, wenn eine Person Symptome angibt, die auf Lungenkrebs hindeuten könnten. Das Röntgenbild kann eine offensichtliche Masse, die Erweiterung des Mediastinums (was auf eine Ausbreitung auf die dortigen Lymphknoten hindeutet ), Atelektase (Lungenkollaps), Konsolidierung ( Pneumonie ) oder Pleuraerguss zeigen . Eine Computertomographie (CT)-Bildgebung des Brustkorbs wird häufig zur Diagnose verwendet und kann eine spikulierte Masse zeigen, die stark auf Lungenkrebs hindeutet. Die CT-Bildgebung wird auch verwendet, um mehr Informationen über Art und Ausmaß der Erkrankung zu erhalten. Eine bronchoskopische oder CT-geführte Biopsie wird häufig verwendet, um Proben des Tumors für die Histopathologie zu entnehmen .

Lungenkrebs kann oft als einzelner Lungenknoten auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs erscheinen. Die Differentialdiagnose ist jedoch weit gefasst, und viele andere Krankheiten können dieses Erscheinungsbild ebenfalls hervorrufen, einschließlich metastasierendem Krebs, Hamartomen und infektiösen Granulomen , die durch Tuberkulose , Histoplasmose oder Kokzidioidomykose verursacht werden . Lungenkrebs kann auch ein Zufallsbefund sein , wie ein einzelner Lungenknoten auf einer Thorax-Röntgenaufnahme oder einem CT-Scan, der aus einem anderen Grund durchgeführt wurde. Die definitive Diagnose Lungenkrebs basiert auf der histologischen Untersuchung des verdächtigen Gewebes im Zusammenhang mit den klinischen und radiologischen Merkmalen.

Klinische Praxisrichtlinien empfehlen bestimmte Häufigkeiten (empfohlene Zeitintervalle zwischen den Tests) für die Lungenknotenüberwachung. Es wird nicht empfohlen, die CT-Bildgebung länger oder häufiger als in den klinischen Leitlinien angegeben zu verwenden, da jede zusätzliche Überwachung die Menschen einer erhöhten Strahlenbelastung aussetzt und kostspielig ist.

Einstufung

Tortendiagramm, das die Inzidenz von NSCLCs im Vergleich zu den rechts gezeigten SCLCs zeigt, wobei die Anteile von Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern für jeden Typ angezeigt werden
Altersangepasste Inzidenz von Lungenkrebs nach histologischem Typ
Histologischer Typ Inzidenz pro 100.000 pro Jahr
Alle Arten 66.9
Adenokarzinom 22.1
Plattenepithelkarzinom 14.4
Kleinzelliges Karzinom 9.8

Lungenkrebs wird nach dem histologischen Typ eingeteilt . Diese Klassifizierung ist wichtig, um sowohl das Management als auch die Ergebnisse der Krankheit zu bestimmen. Lungenkrebs sind Karzinome – bösartige Erkrankungen, die von Epithelzellen ausgehen . Lungenkarzinome werden nach der Größe und dem Aussehen der bösartigen Zellen kategorisiert, die von einem Histopathologen unter einem Mikroskop gesehen werden. Für therapeutische Zwecke werden zwei große Klassen unterschieden: das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC) und das kleinzellige Lungenkarzinom (SCLC).

Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom

Die drei wichtigsten Subtypen von NSCLC sind Adenokarzinom , Plattenepithelkarzinom und großzelliges Karzinom . Seltene Subtypen umfassen das pulmonale enterische Adenokarzinom .

Fast 40 % der Lungenkrebserkrankungen sind Adenokarzinome, die normalerweise aus peripherem Lungengewebe stammen. Obwohl die meisten Fälle von Adenokarzinom mit dem Rauchen in Verbindung gebracht werden, ist es auch die häufigste Form von Lungenkrebs bei Menschen, die in ihrem Leben weniger als 100 Zigaretten geraucht haben ("Nie-Raucher") und Ex-Rauchern mit einer bescheidenen Rauchergeschichte. Ein Subtyp des Adenokarzinoms, das bronchioloalveoläre Karzinom , tritt häufiger bei weiblichen Nichtrauchern auf und hat möglicherweise ein besseres Langzeitüberleben.

Das Plattenepithelkarzinom verursacht etwa 30 % der Lungenkrebserkrankungen. Sie treten typischerweise in der Nähe großer Atemwege auf. Im Zentrum des Tumors findet sich häufig ein Hohlraum und damit einhergehender Zelltod .

Etwa 10 bis 15 % der Lungenkrebserkrankungen sind großzellige Karzinome. Diese werden so genannt, weil die Krebszellen groß sind, mit überschüssigem Zytoplasma , großen Zellkernen und auffälligen Nukleolen .

Kleinzelliges Lungenkarzinom

Beim SCLC enthalten die Zellen dichte neurosekretorische Granula ( Vesikel mit neuroendokrinen Hormonen ), die diesem Tumor eine Assoziation mit einem endokrinen oder paraneoplastischen Syndrom verleihen . Die meisten Fälle treten in den größeren Atemwegen auf (primäre und sekundäre Bronchien ). Etwa 60–70 % haben bei der Vorstellung eine ausgedehnte Erkrankung (die nicht innerhalb eines einzelnen Strahlentherapiefelds behandelt werden kann).

Andere

Vier histologische Hauptsubtypen werden erkannt, obwohl einige Krebsarten eine Kombination verschiedener Subtypen enthalten können, wie z . B. das adenosquamöse Karzinom . Seltene Subtypen sind karzinoide Tumore , Bronchialdrüsenkarzinome und sarkomatoide Karzinome .

Metastasierung

Typische Napsin-A- und TTF-1- Immunfärbung beim primären Lungenkarzinom
Histologischer Typ Napsin-A TTF-1
Plattenepithelkarzinom Negativ Negativ
Adenokarzinom Positiv Positiv
Kleinzelliges Karzinom Negativ Positiv

Die Lunge ist ein häufiger Ort für die Ausbreitung von Tumoren aus anderen Teilen des Körpers. Diese Tumoren werden Metastasen oder Sekundärtumoren genannt. Das häufigste Erscheinungsbild auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs ist das Vorhandensein mehrerer Knoten in den Unterlappen.

Primärer Lungenkrebs metastasiert auch am häufigsten in Gehirn, Knochen, Leber und Nebennieren . Die Immunfärbung einer Biopsie hilft normalerweise, die ursprüngliche Quelle zu bestimmen. Das Vorhandensein von Napsin-A , TTF-1 , CK7 und CK20 hilft, den Subtyp des Lungenkarzinoms zu bestätigen. SCLC, das aus neuroendokrinen Zellen stammt, kann CD56 , neurales Zelladhäsionsmolekül , Synaptophysin oder Chromogranin exprimieren .

Inszenierung

Das Lungenkrebs -Staging ist eine Beurteilung des Ausmaßes der Ausbreitung des Krebses von seiner ursprünglichen Quelle. Es ist einer der Faktoren, die sowohl die Prognose als auch die mögliche Behandlung von Lungenkrebs beeinflussen.

Die Bewertung des NSCLC-Staging erfolgt anhand der TNM-Klassifikation (Tumor, Knoten, Metastasen). Dies basiert auf der Größe des Primärtumors, Lymphknotenbefall und Fernmetastasen.

TNM-Klassifikation bei Lungenkrebs
T: Primärtumor
Senden Irgendein von: Primärtumor kann nicht beurteilt werden
Tumorzellen im Sputum oder in der Bronchialspülung vorhanden , aber Tumor nicht mit Bildgebung oder Bronchoskopie zu sehen
T0 Kein Hinweis auf Primärtumor
Das ist Karzinom in situ
T1 Tumorgröße kleiner oder gleich 3 cm im Durchmesser, umgeben von Lungen- oder viszeraler Pleura, ohne Invasion proximal des Lappenbronchus
T1mi Minimalinvasives Adenokarzinom
T1a Tumorgröße kleiner oder gleich 1 cm im Durchmesser
T1b Tumorgröße größer als 1 cm, aber kleiner oder gleich 2 cm im Durchmesser
T1c Tumorgröße größer als 2 cm, aber kleiner oder gleich 3 cm im Durchmesser
T2 Irgendein von: Tumorgröße größer als 3 cm, aber kleiner oder gleich 5 cm im Durchmesser
Beteiligung des Hauptbronchus, aber nicht der Carina
Invasion der viszeralen Pleura
Atelektase/ obstruktive Pneumonitis bis zum Hilus
T2a Tumorgröße größer als 3 cm, aber kleiner oder gleich 4 cm im Durchmesser
T2b Tumorgröße größer als 4 cm, aber kleiner oder gleich 5 cm im Durchmesser
T3 Irgendein von: Tumorgröße größer als 5 cm, aber kleiner oder gleich 7 cm im Durchmesser
Invasion in die Brustwand, den Zwerchfellnerv oder das parietale Perikard
Separater Tumorknoten im selben Lappen
T4 Irgendein von: Tumorgröße über 7 cm
Invasion des Zwerchfells, des Mediastinums, des Herzens, der großen Gefäße , der Luftröhre , der Karina , des Kehlkopfnervs , der Speiseröhre oder des Wirbelkörpers
Separater Tumorknoten in einem anderen Lappen derselben Lunge
N: Lymphknoten
NX Regionale Lymphknoten können nicht beurteilt werden
N0 Keine regionalen Lymphknotenmetastasen
N1 Metastasierung in ipsilaterale peribronchiale und/oder Hiluslymphknoten
N1a Metastasierung an einer einzelnen N1-Knotenstation
N1b Metastasierung an zwei oder mehr N1-Knotenstationen
N2 Metastasierung in ipsilaterale mediastinale und/oder subkarinale Lymphknoten
N2a1 Metastasierung an einer N2-Knotenstation ohne Beteiligung von N1-Knoten
N2a2 Metastasierung an einer N2-Knotenstation und mindestens einer N1-Knotenstation
N2b Metastasierung an zwei oder mehr N2-Knotenstationen
N3 Irgendein von: Metastasierung in Skalenus- oder supraklavikuläre Lymphknoten
Metastasierung in kontralaterale hiläre oder mediastinale Lymphknoten
M: Metastasierung
MX Fernmetastasen können nicht beurteilt werden
M0 Keine Fernmetastasen
M1a Irgendein von: Separater Tumorknoten in der anderen Lunge
Tumor mit Pleura- oder Perikardknoten
Bösartiger Pleura- oder Perikarderguss
M1b Eine einzelne Metastase außerhalb der Brust
M1c Zwei oder mehr Metastasen außerhalb der Brust

Unter Verwendung der TNM-Deskriptoren wird eine Gruppe zugeordnet, die von okkultem Krebs über die Stadien 0, IA (eins-A), IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB und IV (vier) reicht. Diese Stadiengruppe hilft bei der Wahl der Behandlung und der Einschätzung der Prognose.

Stadiengruppe nach TNM-Klassifikation bei Lungenkrebs
TNM Bühnengruppe
T1a–T1b N0 M0 IA
T2a N0 M0 IB
T1a–T2a N1 M0 IIA
T2b N0 M0
T2b N1 M0 IIB
T3 N0 M0
T1a–T3 N2 M0 IIIA
T3 N1 M0
T4 N0–N1 M0
N3 M0 IIIB
T4 N2 M0
M1 IV

SCLC wird traditionell als „begrenztes Stadium“ (beschränkt auf die Hälfte des Brustkorbs und im Rahmen eines einzigen tolerierbaren Strahlentherapiefelds ) oder „ausgedehntes Stadium“ (weiter verbreitete Erkrankung) klassifiziert. Die TNM-Klassifikation und -Gruppierung sind jedoch nützlich, um die Prognose abzuschätzen.

Sowohl für NSCLC als auch für SCLC sind die beiden allgemeinen Arten von Staging-Bewertungen das klinische Staging und das chirurgische Staging. Das klinische Staging wird vor der endgültigen Operation durchgeführt. Sie basiert auf den Ergebnissen von Bildgebungsstudien (wie CT-Scans und PET-Scans ) und Biopsieergebnissen. Das chirurgische Staging wird entweder während oder nach der Operation bewertet. Es basiert auf den kombinierten Ergebnissen chirurgischer und klinischer Befunde, einschließlich der chirurgischen Entnahme von thorakalen Lymphknoten.

Verhütung

Querschnitt einer menschlichen Lunge: Der weiße Bereich im Oberlappen ist Krebs; Die schwarzen Bereiche sind Verfärbungen durch Rauchen .

Rauchprävention und Raucherentwöhnung sind wirksame Maßnahmen, um das Lungenkrebsrisiko zu senken.

Rauchverbot

Während in den meisten Ländern Industrie- und Haushaltskarzinogene identifiziert und verboten wurden, ist Tabakrauchen immer noch weit verbreitet. Die Beseitigung des Tabakrauchens ist ein vorrangiges Ziel bei der Prävention von Lungenkrebs, und die Raucherentwöhnung ist ein wichtiges präventives Instrument in diesem Prozess.

Politische Interventionen zur Verringerung des Passivrauchens in öffentlichen Bereichen wie Restaurants und am Arbeitsplatz sind in vielen westlichen Ländern üblicher geworden . Bhutan hat seit 2005 ein vollständiges Rauchverbot, während Indien im Oktober 2008 ein Rauchverbot in der Öffentlichkeit eingeführt hat. Die Weltgesundheitsorganisation hat die Regierungen aufgefordert, ein vollständiges Verbot der Tabakwerbung einzuführen, um junge Menschen davon abzuhalten, mit dem Rauchen anzufangen. Sie schätzen, dass solche Verbote den Tabakkonsum dort, wo sie eingeführt wurden, um 16 % reduziert haben.

Screening

Die Krebsvorsorge verwendet medizinische Tests , um Krankheiten in großen Gruppen von Menschen zu erkennen, die keine Symptome haben. Bei Personen mit einem hohen Risiko, an Lungenkrebs zu erkranken, kann das Computertomographie- Screening (CT) Krebs erkennen und einer Person die Möglichkeit geben, lebensverlängernd darauf zu reagieren. Diese Form des Screenings reduziert die Wahrscheinlichkeit, an Lungenkrebs zu sterben, um einen absoluten Betrag von 0,3 % ( relativer Betrag von 20 %). Personen mit hohem Risiko sind Personen im Alter von 55 bis 74 Jahren, die 30 Jahre lang täglich die entsprechende Menge einer Packung Zigaretten geraucht haben, einschließlich der Zeit innerhalb der letzten 15 Jahre.

Das CT-Screening ist mit einer hohen Rate falsch positiver Tests verbunden, was zu einer unnötigen Behandlung führen kann. Für jeden genau positiven Scan gibt es etwa 19 falsch positive Scans. Weitere Bedenken sind die Strahlenbelastung und die Kosten für Tests sowie die Nachsorge. Untersuchungen haben ergeben, dass zwei andere verfügbare Tests – Sputum - Zytologie oder Thorax-Röntgen -Screening-Tests (CXR) – keinen Nutzen haben.

Die United States Preventive Services Task Force empfiehlt ein jährliches Screening mit Niedrigdosis-CT bei Personen, die insgesamt 30 Packungsjahre geraucht haben und zwischen 55 und 80 Jahre alt sind, bis eine Person länger als 15 Jahre nicht mehr geraucht hat. Ihre Empfehlung schließt Personen mit anderen Gesundheitsproblemen aus, die eine Behandlung von Lungenkrebs nicht in Frage stellen würden. Der englische National Health Service prüfte 2014 erneut die Beweise für das Screening.

Andere Präventionsstrategien

Die langfristige Einnahme von Vitamin A , B-Vitaminen , Vitamin D oder Vitamin E reduziert das Lungenkrebsrisiko nicht. Eine Supplementierung mit Vitamin C könnte das Lungenkrebsrisiko senken. Einige Studien haben ergeben, dass die Vitamine A, B und E das Lungenkrebsrisiko bei Rauchern erhöhen können.

Einige Studien deuten darauf hin, dass Menschen, die Lebensmittel mit einem höheren Anteil an Gemüse und Obst essen, tendenziell ein geringeres Risiko haben, aber dies kann auf Verwirrung zurückzuführen sein  – wobei das geringere Risiko tatsächlich auf die Assoziation einer Ernährung mit hohem Obst- und Gemüseanteil und weniger Rauchen zurückzuführen ist . Mehrere rigorose Studien haben keinen klaren Zusammenhang zwischen Ernährung und Lungenkrebsrisiko gezeigt, obwohl eine Metaanalyse, die den Raucherstatus berücksichtigt, den Nutzen einer gesunden Ernährung zeigen könnte.

Verwaltung

Die Behandlung von Lungenkrebs hängt vom spezifischen Zelltyp des Krebses, davon ab, wie weit er sich ausgebreitet hat, und vom Leistungsstatus der Person . Übliche Behandlungen umfassen Palliativpflege , Operation , Chemotherapie und Strahlentherapie . Die zielgerichtete Therapie von Lungenkrebs gewinnt bei fortgeschrittenem Lungenkrebs zunehmend an Bedeutung. Darüber hinaus wird manchmal empfohlen, mit dem Rauchen aufzuhören und Sport zu treiben.

Operation

Pneumonektomie - Probe mit einem Plattenepithelkarzinom , erkennbar als weißer Bereich in der Nähe der Bronchien

Wenn Untersuchungen NSCLC bestätigen, wird das Stadium beurteilt, um festzustellen, ob die Krankheit lokalisiert und für eine Operation geeignet ist oder ob sie sich so weit ausgebreitet hat, dass sie nicht mehr chirurgisch geheilt werden kann. CT-Scan und PET-CT, nicht-invasive Tests, können verwendet werden, um Malignität oder eine Beteiligung der mediastinalen Lymphknoten auszuschließen . Wenn mittels PET-CT eine Beteiligung der mediastinalen Lymphknoten vermutet wird, können die Knoten (unter Verwendung einer Biopsie) entnommen werden, um das Staging zu unterstützen, ein PET-CT-Scan ist nicht genau genug, um allein verwendet zu werden. Zu den Techniken, die zur Entnahme einer Probe verwendet werden, gehören transthorakale Nadelaspiration , transbronchiale Nadelaspiration (mit oder ohne endobronchialem Ultraschall ), endoskopischer Ultraschall mit Nadelaspiration, Mediastinoskopie und Thorakoskopie . Blutuntersuchungen und Lungenfunktionstests werden verwendet, um festzustellen, ob es einer Person gut genug für eine Operation geht. Wenn Lungenfunktionstests eine geringe Atemreserve zeigen, ist eine Operation möglicherweise nicht möglich.

In den meisten Fällen von NSCLC im Frühstadium ist die Entfernung eines Lungenlappens ( Lobektomie ) die chirurgische Behandlung der Wahl. Bei Personen, die für eine vollständige Lobektomie nicht geeignet sind, kann eine kleinere sublobäre Exzision ( Wedge-Resektion ) durchgeführt werden. Die Keilresektion hat jedoch ein höheres Rezidivrisiko als die Lobektomie. Eine Brachytherapie mit radioaktivem Jod an den Rändern der Keilexzision kann das Rezidivrisiko verringern. Selten wird die Entfernung einer ganzen Lunge ( Pneumonektomie ) durchgeführt. Die videoassistierte thorakoskopische Chirurgie (VATS) und die VATS-Lobektomie verwenden einen minimal-invasiven Ansatz für die Lungenkrebschirurgie. Die VATS-Lobektomie ist im Vergleich zur konventionellen offenen Lobektomie gleich effektiv, mit weniger postoperativen Erkrankungen.

Bei SCLC wird typischerweise eine Chemotherapie oder Strahlentherapie oder manchmal beides verwendet. Die Rolle der Chirurgie beim SCLC wird jedoch neu überdacht. Eine Operation könnte die Ergebnisse verbessern, wenn sie bei SCLC im Frühstadium zu Chemotherapie und Bestrahlung hinzugefügt wird.

Die Wirksamkeit einer Lungenkrebsoperation (Resektion) bei Menschen mit NSCLC im Stadium I – IIA ist nicht klar, aber schwache Beweise deuten darauf hin, dass ein kombinierter Ansatz aus Lungenkrebsresektion und Entfernung der mediastinalen Lymphknoten (mediastinale Lymphknotendissektion) das Überleben im Vergleich verbessern kann Lungenresektion und eine Probe von Mediastinalknoten (keine vollständige Knotendissektion).

Strahlentherapie

Brachytherapie (interne Strahlentherapie) bei Lungenkrebs, die über die Atemwege verabreicht wird

Die Strahlentherapie wird häufig zusammen mit einer Chemotherapie verabreicht und kann bei Menschen mit NSCLC, die für eine Operation nicht in Frage kommen, mit kurativer Absicht eingesetzt werden. Diese Form der hochintensiven Strahlentherapie wird radikale Strahlentherapie genannt. Eine Verfeinerung dieser Technik ist die kontinuierliche hyperfraktionierte beschleunigte Strahlentherapie (CHART), bei der eine hohe Strahlendosis in einem kurzen Zeitraum verabreicht wird. Radiochirurgie bezieht sich auf die Strahlentherapietechnik, bei der eine präzise hochdosierte Strahlentherapie verabreicht wird, die von einem Computer gesteuert wird. Eine postoperative ( adjuvante ) Thoraxbestrahlung wird im Allgemeinen nicht nach einer Operation mit kurativer Absicht bei NSCLC angewendet. Einige Patienten mit Beteiligung des mediastinalen N2-Lymphknotens könnten von einer postoperativen Strahlentherapie profitieren.

Bei potenziell heilbaren SCLC-Fällen, die operativ behandelt werden, wird eine postoperative Strahlentherapie des Brustkorbs empfohlen. Der ideale Zeitpunkt für diese Therapien (der optimale Zeitpunkt für eine Strahlen- und Chemotherapie zur Verbesserung des Überlebens) ist nicht bekannt.

Wenn das Krebswachstum einen kurzen Abschnitt des Bronchus blockiert, kann eine Brachytherapie (lokalisierte Strahlentherapie) direkt in die Atemwege verabreicht werden, um den Durchgang zu öffnen. Im Vergleich zur externen Strahlentherapie ermöglicht die Brachytherapie eine Verkürzung der Behandlungszeit und eine geringere Strahlenbelastung des medizinischen Personals. Die Evidenz für die Brachytherapie ist jedoch geringer als für die externe Strahlentherapie.

Die prophylaktische Bestrahlung des Schädels ist eine Art Strahlentherapie des Gehirns, die verwendet wird, um das Metastasierungsrisiko zu verringern. PCI wird in SCLC verwendet. Bei einer Erkrankung im begrenzten Stadium erhöht PCI das Dreijahresüberleben von 15 % auf 20 %; bei ausgedehnter Erkrankung steigt die Ein-Jahres-Überlebensrate von 13 % auf 27 %. Bei Menschen mit NSCLC und einer einzelnen Hirnmetastase ist nicht klar, ob eine Operation wirksamer ist als eine Radiochirurgie.

Jüngste Verbesserungen bei der Ausrichtung und Bildgebung haben zur Entwicklung der stereotaktischen Bestrahlung bei der Behandlung von Lungenkrebs im Frühstadium geführt. Bei dieser Form der Strahlentherapie werden hohe Dosen über mehrere Sitzungen mit stereotaktischen Zieltechniken verabreicht. Es wird hauptsächlich bei Patienten eingesetzt, die aufgrund medizinischer Komorbiditäten keine Kandidaten für eine Operation sind .

Sowohl bei NSCLC- als auch bei SCLC-Patienten können geringere Bestrahlungsdosen in den Brustkorb zur Symptomkontrolle eingesetzt werden ( palliative Strahlentherapie). Es ist nicht erwiesen, dass die Anwendung höherer Strahlendosen für die Palliativversorgung das Überleben verlängert.

Chemotherapie

Das Chemotherapieschema hängt vom Tumortyp ab. SCLC wird selbst im relativ frühen Krankheitsstadium hauptsächlich mit Chemotherapie und Bestrahlung behandelt. Bei SCLC werden Cisplatin und Etoposid am häufigsten verwendet. Kombinationen mit Carboplatin , Gemcitabin , Paclitaxel , Vinorelbin , Topotecan und Irinotecan werden ebenfalls verwendet. Bei fortgeschrittenem NSCLC verbessert die Chemotherapie das Überleben und wird als Erstlinienbehandlung eingesetzt, vorausgesetzt, es geht der Person gut genug für die Behandlung. Typischerweise werden zwei Medikamente verwendet, von denen eines oft platinbasiert ist (entweder Cisplatin oder Carboplatin). Andere häufig verwendete Medikamente sind Gemcitabin, Paclitaxel, Docetaxel , Pemetrexed , Etoposid oder Vinorelbin. Platinbasierte Medikamente und Kombinationen, die eine Platintherapie beinhalten, scheinen im Vergleich zu anderen Nicht-Platin-Medikamenten nicht vorteilhafter für die Verlängerung des Überlebens zu sein und können zu einem höheren Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen führen, wie insbesondere Übelkeit, Erbrechen, Anämie und Thrombozytopenie bei Personen über 70 Jahren. Die Evidenz ist unzureichend, um festzustellen, welcher Chemotherapieansatz mit der höchsten Lebensqualität verbunden ist. Außerdem fehlt es an Beweisen, um festzustellen, ob die Behandlung von Menschen mit NSCLC ein zweites Mal, wenn die erste Runde der Chemotherapie nicht erfolgreich war (Second-Line-Chemotherapie), mehr Nutzen oder Schaden verursacht.

Adjuvante Chemotherapie bezieht sich auf die Anwendung einer Chemotherapie nach scheinbar kurativer Operation, um das Ergebnis zu verbessern. Bei NSCLC werden während der Operation Proben von nahe gelegenen Lymphknoten entnommen, um das Staging zu unterstützen. Wenn die Erkrankung im Stadium II oder III bestätigt wird, verbessert eine adjuvante Chemotherapie (einschließlich oder ohne postoperative Strahlentherapie) das Überleben nach fünf Jahren um 4 %. Die Kombination von Vinorelbin und Cisplatin ist wirksamer als ältere Therapien. Die adjuvante Chemotherapie für Menschen mit Krebs im Stadium IB ist umstritten, da klinische Studien keinen eindeutigen Überlebensvorteil gezeigt haben. Eine Chemotherapie vor einer Operation bei NSCLC, die chirurgisch entfernt werden kann, kann die Ergebnisse verbessern.

Bei der Behandlung des NSCLC kann eine Chemotherapie mit Palliativmedizin kombiniert werden. In fortgeschrittenen Fällen verbessert eine geeignete Chemotherapie die durchschnittliche Überlebenszeit gegenüber einer alleinigen unterstützenden Behandlung und verbessert die Lebensqualität . Bei angemessener körperlicher Fitness bietet die Aufrechterhaltung einer Chemotherapie während der Palliation von Lungenkrebs eine Verlängerung des Überlebens um 1,5 bis 3 Monate, eine Linderung der Symptome und eine Verbesserung der Lebensqualität, wobei mit modernen Mitteln bessere Ergebnisse erzielt werden. Die NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group empfiehlt, wenn der Empfänger eine Behandlung wünscht und verträgt, kann eine Chemotherapie bei fortgeschrittenem NSCLC in Betracht gezogen werden.

Gezielte und Immuntherapie

Es stehen mehrere Medikamente zur Verfügung, die auf molekulare Signalwege bei Lungenkrebs abzielen, insbesondere für die Behandlung fortgeschrittener Erkrankungen. Erlotinib , Gefitinib und Afatinib hemmen die Tyrosinkinase am epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR). Diese EGFR-Hemmer können dazu beitragen, die Ausbreitung von Krebszellen bei Menschen mit EGFR M+-Lungenkrebs zu verzögern und die Lebensqualität einer Person zu verbessern. Es hat sich nicht gezeigt, dass EGFR-Hemmer Menschen helfen, länger zu überleben. Bei Personen mit EGFR-Mutationen kann die Behandlung mit Gefitinib im Vergleich zur Behandlung mit Chemotherapie zu einer Verbesserung der Lebensqualität führen. Denosumab , ein monoklonaler Antikörper , der gegen den Rezeptoraktivator des Kernfaktor-kappa-B-Liganden gerichtet ist, kann bei der Behandlung von Knochenmetastasen nützlich sein .

https://doi.org/10.3390/ph13110373
Monoklonale Antikörper zur Behandlung von NSCLC und ihr Wirkmechanismus https://doi.org/10.3390/ph13110373

Die Immuntherapie kann sowohl für SCLC als auch für NSCLC verwendet werden. NSCLC-Zellen, die den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) exprimieren, könnten mit dem auf der Oberfläche von T-Zellen exprimierten programmierten Todesrezeptor 1 (PD-1) interagieren und zu einer verringerten Abtötung von Tumorzellen durch das Immunsystem führen. Atezolizumab ist ein monoklonaler Anti-PD-L1-Antikörper. Nivolumab und Pembrolizumab sind monoklonale Anti-PD-1-Antikörper. Ipilimumab ist ein monoklonaler Antikörper, der auf das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Protein 4 (CTLA-4) auf der Oberfläche von T-Zellen abzielt. Bevacizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor im Kreislauf abzielt und als Angiogenese-Hemmer fungiert. Mehrere klinische Phase-3-Studien mit Immuntherapie in der Erstlinienbehandlung von NSCLC wurden veröffentlicht, darunter Pembrolizumab in KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 und KEYNOTE-407; Nivolumab und Ipilimumab in CHECKMATE-227 und CHECKMATE 9LA; und Atezolizumab in IMpower110, IMpower130 und IMpower150.

https://doi.org/10.3390/ph13110373
Die Hauptbehandlungsarme der klinischen Studien der Phase 3, die eine Immuntherapie in erster Linie für Patienten mit NSCLC anbieten https://doi.org/10.3390/ph13110373

Eine impfstoffbasierte Immuntherapiebehandlung nach einer Operation oder Strahlentherapie führt möglicherweise nicht zu einer verbesserten Überlebenszeit für Menschen mit NSCLC im Stadium I-III.

Bronchoskopie

Mittels Bronchoskopie können mehrere Behandlungen zur Behandlung von Atemwegsobstruktionen oder Blutungen durchgeführt werden. Wenn ein Atemweg durch Krebswachstum verstopft wird, sind die Optionen starre Bronchoskopie, Ballonbronchoplastik, Stenting und Mikrodebridement. Bei der Laser-Photosektion wird Laserlicht über ein Bronchoskop in die Atemwege eingebracht, um den blockierenden Tumor zu entfernen.

Palliativpflege

Palliative Care als Ergänzung zur üblichen Krebsbehandlung kommt Menschen zugute, selbst wenn sie noch eine Chemotherapie erhalten. Diese Ansätze ermöglichen eine zusätzliche Diskussion von Behandlungsoptionen und bieten Möglichkeiten, zu wohlüberlegten Entscheidungen zu gelangen. Palliative Care kann nicht nur am Lebensende, sondern auch während des gesamten Krankheitsverlaufs eine wenig hilfreiche, aber teure Versorgung vermeiden. Für Personen mit fortgeschrittener Erkrankung kann auch eine Hospizversorgung angebracht sein.

Nichtinvasive Eingriffe

Die wirksamste Maßnahme zur Vermeidung des Todes durch Lungenkrebs besteht darin, mit dem Rauchen aufzuhören; sogar Menschen, die bereits an Lungenkrebs erkrankt sind, werden ermutigt, mit dem Rauchen aufzuhören. Es gibt keine eindeutigen Beweise dafür, welches Programm zur Raucherentwöhnung für Menschen mit der Diagnose Lungenkrebs am effektivsten ist.

Einige schwache Beweise deuten darauf hin, dass bestimmte unterstützende Pflegemaßnahmen ( nicht- invasiv ), die sich auf das Wohlbefinden von Menschen mit Lungenkrebs konzentrieren, die Lebensqualität verbessern können. Interventionen wie Pflegenachsorge, Psychotherapie , psychosoziale Therapie und Aufklärungsprogramme können hilfreich sein, die Evidenz ist jedoch nicht stark (weitere Forschung ist erforderlich). Beratung kann Menschen helfen, mit emotionalen Symptomen im Zusammenhang mit Lungenkrebs fertig zu werden. Die Reflexzonenmassage kann kurzfristig wirksam sein, es bedarf jedoch weiterer Forschung. Es wurden keine Hinweise darauf gefunden, dass Ernährungsinterventionen oder Bewegungsprogramme für eine Person mit Lungenkrebs zu einer Verbesserung der Lebensqualität führen, die relevant ist oder sehr lange anhält.

Bewegungstraining kann Menschen mit NSCLC zugute kommen, die sich von einer Lungenoperation erholen. Darüber hinaus kann Bewegungstraining Menschen mit NSCLC zugute kommen, die eine Strahlentherapie, Chemotherapie, Chemoradiotherapie oder Palliativversorgung erhalten haben. Bewegungstraining vor einer Lungenkrebsoperation kann die Ergebnisse ebenfalls verbessern. Es ist unklar, ob Bewegungstraining oder Bewegungsprogramme für Menschen mit fortgeschrittenem Lungenkrebs von Vorteil sind. Eine häusliche Komponente in einem personalisierten körperlichen Rehabilitationsprogramm kann für die Genesung nützlich sein. Es ist unklar, ob die häusliche Prähabilitation (vor der Operation) zu weniger unerwünschten Ereignissen oder Krankenhausaufenthalten führt. Körperliche Rehabilitation mit einer häuslichen Komponente kann die Genesung nach der Behandlung und die allgemeine Lungengesundheit verbessern.

Prognose

Outcomes bei Lungenkrebs nach klinischem Stadium
Klinisches Stadium Fünf-Jahres-Überleben (%)
Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom Kleinzelliges Lungenkarzinom
IA 50 38
IB 47 21
IIA 36 38
IIB 26 18
IIIA 19 13
IIIB 7 9
IV 2 1

Von allen Menschen mit Lungenkrebs in den USA überleben etwa 17 % bis 20 % mindestens fünf Jahre nach der Diagnose. In England und Wales wurde zwischen 2013 und 2017 die Fünf-Jahres- Gesamtüberlebensrate bei Lungenkrebs auf 13,8 % geschätzt. In den Entwicklungsländern sind die Ergebnisse im Allgemeinen schlechter . Aufgrund der späten Erkennung ist das Stadium von Lungenkrebs zum Zeitpunkt der Diagnose oft bereits fortgeschritten. Bei der Vorstellung hat etwa ein Drittel der NSCLC-Fälle eine metastasierte Erkrankung und 60–70 % der SCLC-Fälle eine Erkrankung im ausgedehnten Stadium. Das Überleben bei Lungenkrebs sinkt, wenn das Stadium der Diagnose weiter fortgeschritten ist; Die englischen Daten deuten darauf hin, dass etwa 70 % der Patienten mindestens ein Jahr überleben, wenn sie im frühesten Stadium diagnostiziert werden, aber nur 14 % der Patienten, bei denen die am weitesten fortgeschrittene Krankheit (Stadium IV) diagnostiziert wurde.

Zu den prognostischen Faktoren bei NSCLC gehören pulmonale Symptome, große Tumorgröße (> 3 cm), nicht plattenepithelialer Zelltyp (Histologie), Ausbreitungsgrad (Stadium) und Metastasen in mehreren Lymphknoten sowie Gefäßinvasion . Bei Menschen mit inoperabler Erkrankung sind die Ergebnisse bei Menschen mit schlechtem Leistungsstatus und einem Gewichtsverlust von mehr als 10 % schlechter. Zu den prognostischen Faktoren bei kleinzelligem Lungenkrebs gehören der Leistungsstatus, das biologische Geschlecht, das Krankheitsstadium und die Beteiligung des zentralen Nervensystems oder der Leber zum Zeitpunkt der Diagnose.

Gesamtüberleben von NSCLC-Patienten, die mit Protokollen behandelt wurden, die eine Immuntherapie in der ersten Linie für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen beinhalten. Nasser NJ, Gorenberg M, Agbarya A. Pharmaceuticals 2020, 13 (11), 373; https://doi.org/10.3390/ph13110373

Bei NSCLC wird die beste Prognose mit einer vollständigen chirurgischen Resektion der Erkrankung im Stadium IA erreicht, mit einer Fünf-Jahres-Überlebensrate von bis zu 70 %. Menschen mit SCLC im ausgedehnten Stadium haben eine durchschnittliche Fünf-Jahres-Überlebensrate von weniger als 1 %. Die durchschnittliche Überlebenszeit für eine Erkrankung im begrenzten Stadium beträgt 20 Monate, mit einer Fünf-Jahres-Überlebensrate von 20 %. Die Prognose von Patienten mit NSCLC hat sich in den letzten Jahren durch die Einführung der Immuntherapie deutlich verbessert. Patienten mit Tumor-PDL-1, das über die Hälfte oder mehr der Tumorzellen exprimiert wurde, erreichten mit Pembrolizumab ein mittleres Gesamtüberleben von 30 Monaten. Es wurden mehrere Phase-3-Studien veröffentlicht, die eine Immuntherapie in der ersten Linie für Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs anbieten.

Nach Angaben des National Cancer Institute liegt das Durchschnittsalter bei der Diagnose von Lungenkrebs in den USA bei 70 Jahren und das Durchschnittsalter beim Tod bei 72 Jahren. In den USA haben Menschen mit Krankenversicherung mit größerer Wahrscheinlichkeit ein besseres Ergebnis.

Epidemiologie

Todesfälle durch Luftröhren-, Bronchus- und Lungenkrebs pro Million Einwohner im Jahr 2012
  0–7
  8–12
  13–32
  33–53
  54–81
  82–125
  126–286
  287–398
  399–527
  528–889
Lungenkrebs, Inzidenz, Mortalität und Überleben, England 1971–2011

Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Krebsart bei Männern, sowohl was die Inzidenz als auch die Mortalität betrifft , und hat bei Frauen die dritthöchste Inzidenz (nach Brust- und Darmkrebs ) und die zweithöchste Mortalität (nach Brustkrebs). Im Jahr 2020 wurden weltweit 2,2 Millionen neue Fälle festgestellt, und 1,8 Millionen Todesfälle waren auf Lungenkrebs zurückzuführen, was 18,0 % aller Todesfälle durch Krebs entspricht. Die höchsten Raten gibt es in Mikronesien, Polynesien, Europa, Asien, Nordamerika und Europa. Die Raten in Afrika und Mittelamerika sind viel niedriger.

Menschen, die eine lange Rauchergeschichte haben, haben das höchste Risiko, an Lungenkrebs zu erkranken, wobei das Risiko mit der Dauer des Rauchens zunimmt. Die Inzidenz bei Männern stieg bis Mitte der 1980er Jahre an und ging seitdem zurück. Bei Frauen stieg die Inzidenz bis Ende der 1990er Jahre an und ist seitdem stabil.

Auf 3–4 Millionen gerauchte Zigaretten kann ein Lungenkrebstod eintreten. Der Einfluss von „ Big Tobacco “ spielt beim Rauchen eine bedeutende Rolle. Junge Nichtraucher, die Tabakwerbung sehen , rauchen eher. Die Rolle des Passivrauchens wird zunehmend als Risikofaktor für Lungenkrebs anerkannt, was zu politischen Maßnahmen führt, um die unerwünschte Exposition von Nichtrauchern gegenüber dem Tabakrauch anderer zu verringern.

Ab den 1960er Jahren begannen die Raten des Lungenadenokarzinoms im Verhältnis zu anderen Arten von Lungenkrebs zu steigen, teilweise aufgrund der Einführung von Filterzigaretten. Die Verwendung von Filtern entfernt größere Partikel aus dem Tabakrauch und reduziert so die Ablagerung in größeren Atemwegen. Der Raucher muss jedoch tiefer inhalieren, um die gleiche Menge Nikotin zu erhalten , wodurch die Partikelablagerung in den kleinen Atemwegen, in denen Adenokarzinome entstehen, erhöht wird. Die Raten von Lungenadenokarzinomen steigen weiter an.

Vereinigte Staaten

In den USA haben sowohl schwarze Männer als auch schwarze Frauen eine höhere Inzidenz. Das Lebenszeitrisiko , an Lungenkrebs zu erkranken, liegt bei 8 % bei Männern und 6 % bei Frauen.

Auch in den USA haben Militärveteranen eine um 25–50 % höhere Lungenkrebsrate, hauptsächlich aufgrund der höheren Raucherraten. Während des Zweiten Weltkriegs und des Koreakriegs spielte auch Asbest eine Rolle, und Agent Orange könnte während des Vietnamkriegs einige Probleme verursacht haben .

Vereinigtes Königreich

Lungenkrebs ist die dritthäufigste Krebsart im Vereinigten Königreich (im Jahr 2017 wurde die Krankheit bei 47.968 Menschen diagnostiziert) und ist die häufigste krebsbedingte Todesursache (rund 34.600 Menschen starben im Jahr 2018).

Andere Länder

Lungenkrebsraten sind derzeit in Entwicklungsländern niedriger. Mit zunehmendem Rauchen in Entwicklungsländern wird erwartet, dass die Raten in den nächsten Jahren steigen werden, insbesondere in China und Indien.

Geschichte

Lungenkrebs war vor dem Aufkommen des Zigarettenrauchens ungewöhnlich; Bis 1761 wurde es nicht einmal als eigenständige Krankheit anerkannt. Verschiedene Aspekte von Lungenkrebs wurden 1810 weiter beschrieben. Bösartige Lungentumore machten nur 1% aller Krebserkrankungen aus, die 1878 bei der Autopsie festgestellt wurden, waren aber bis zum Jahr auf 10–15% gestiegen Anfang 1900. 1912 gab es in der medizinischen Literatur weltweit nur 374 Fallberichte, aber eine Überprüfung der Autopsien zeigte, dass die Inzidenz von Lungenkrebs von 0,3 % im Jahr 1852 auf 5,66 % im Jahr 1952 gestiegen war. 1929 erkannte der Arzt Fritz Lickint in Deutschland den Zusammenhang zwischen dem Rauchen und Lungenkrebs, was zu einer aggressiven Anti- Raucher-Kampagne führte . Die in den 1950er Jahren veröffentlichte British Doctors' Study war der erste solide epidemiologische Beweis für den Zusammenhang zwischen Lungenkrebs und Rauchen. Infolgedessen empfahl der Surgeon General der Vereinigten Staaten 1964 Rauchern, mit dem Rauchen aufzuhören.

Der Zusammenhang mit Radongas wurde erstmals von Bergleuten im Erzgebirge bei Schneeberg in Sachsen erkannt . Seit 1470 wird dort Silber abgebaut, und diese Minen sind reich an Uran mit dem dazugehörigen Radium und Radongas. Bergleute erkrankten unverhältnismäßig häufig an Lungenerkrankungen, die schließlich in den 1870er Jahren als Lungenkrebs anerkannt wurden. Trotz dieser Entdeckung wurde der Bergbau aufgrund der Nachfrage der UdSSR nach Uran bis in die 1950er Jahre fortgesetzt. Radon wurde in den 1960er Jahren als Ursache von Lungenkrebs bestätigt.

Die erste erfolgreiche Pneumonektomie bei Lungenkrebs wurde 1933 durchgeführt. Die palliative Strahlentherapie wird seit den 1940er Jahren eingesetzt. Die radikale Strahlentherapie, die ursprünglich in den 1950er Jahren angewendet wurde, war ein Versuch, bei Patienten mit Lungenkrebs im relativ frühen Stadium, die ansonsten für eine Operation nicht geeignet waren, größere Strahlendosen anzuwenden. 1997 wurde CHART als Verbesserung gegenüber der konventionellen radikalen Strahlentherapie angesehen. Beim SCLC waren erste Versuche in den 1960er Jahren mit chirurgischer Resektion und radikaler Strahlentherapie erfolglos. In den 1970er Jahren wurden erfolgreiche Chemotherapieschemata entwickelt.

Forschungsrichtungen

Die Suche nach neuen Behandlungsmöglichkeiten geht weiter. Viele klinische Studien mit Strahlentherapie, Chirurgie, EGFR-Inhibitoren, Mikrotubuli-Inhibitoren und Immuntherapie sind derzeit im Gange.

Zu den Forschungsrichtungen für die Behandlung von Lungenkrebs gehören Immuntherapie , die das körpereigene Immunsystem dazu anregt, die Tumorzellen anzugreifen, Epigenetik und neue Kombinationen von Chemotherapie und Strahlentherapie, sowohl einzeln als auch zusammen. Viele dieser neuen Behandlungen wirken durch eine Immun-Checkpoint-Blockade , die die Fähigkeit des Krebses stört, dem Immunsystem auszuweichen .

Ipilimumab blockiert die Signalübertragung durch einen Rezeptor auf T-Zellen , der als CTLA-4 bekannt ist und das Immunsystem dämpft. Es wurde von der US Food and Drug Administration für die Behandlung von Melanomen zugelassen und wird sowohl für NSCLC als auch für SCLC in klinischen Studien getestet.

Andere Immuntherapiebehandlungen stören die Bindung des Proteins des programmierten Zelltods 1 (PD-1) an seinen Liganden PD-1-Ligand 1 (PD-L1) und wurden als Erst- und Folgebehandlungen für verschiedene Untergruppen von Lungenkrebs zugelassen . Die Signalübertragung durch PD-1 inaktiviert T-Zellen. Einige Krebszellen scheinen dies auszunutzen, indem sie PD-L1 exprimieren, um T-Zellen auszuschalten, die sie als Bedrohung erkennen könnten. Monoklonale Antikörper, die sowohl auf PD-1 als auch auf PD-L1 abzielen, wie Pembrolizumab , Nivolumab , Atezolizumab und Durvalumab , befinden sich derzeit in klinischen Studien zur Behandlung von Lungenkrebs.

Epigenetik ist die Untersuchung kleiner molekularer Modifikationen – oder „Tags“ – die an DNA binden und die Genexpressionsniveaus verändern . Das Targeting dieser Tags mit Medikamenten kann Krebszellen abtöten. Forschungen im Frühstadium von NSCLC mit Medikamenten, die auf epigenetische Modifikationen abzielen, zeigen, dass das Blockieren von mehr als einem dieser Tags Krebszellen mit weniger Nebenwirkungen abtöten kann. Studien zeigen auch, dass die Gabe dieser Medikamente vor der Standardbehandlung die Wirksamkeit verbessern kann. Derzeit laufen klinische Studien, um zu bewerten, wie gut diese Medikamente Lungenkrebszellen beim Menschen abtöten. Mehrere Medikamente, die auf epigenetische Mechanismen abzielen, befinden sich in der Entwicklung. Zu den in der Entwicklung befindlichen Histon - Deacetylase - Inhibitoren gehören Valproinsäure , Vorinostat , Belinostat , Panobinostat , Entinostat und Romidepsin . Zu den in der Entwicklung befindlichen DNA - Methyltransferase - Inhibitoren gehören Decitabin , Azacytidin und Hydralazin .

Das TRACERx-Projekt untersucht, wie sich NSCLC entwickelt und entwickelt und wie diese Tumore gegen eine Behandlung resistent werden. Das Projekt wird Tumorproben von 850 Menschen mit NSCLC in verschiedenen Stadien untersuchen, einschließlich Diagnose, nach Erstbehandlung, Nachbehandlung und Rückfall. Durch die Untersuchung von Proben zu verschiedenen Zeitpunkten der Tumorentwicklung hoffen die Forscher, die Veränderungen zu identifizieren, die das Tumorwachstum und die Resistenz gegen die Behandlung antreiben. Die Ergebnisse dieses Projekts werden Wissenschaftlern und Ärzten helfen, NSCLC besser zu verstehen, und möglicherweise zur Entwicklung neuer Behandlungen für die Krankheit führen.

Für Fälle von Lungenkrebs, die eine Resistenz gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und anaplastische Lymphomkinase (ALK) -Tyrosinkinase-Inhibitoren entwickeln, befinden sich neue Medikamente in der Entwicklung. Zu den EGFR-Hemmern gehören Erlotinib , Gefitinib , Afatinib und Icotinib (letzteres ist nur in China erhältlich). Ein alternativer Signalweg, c-Met , kann durch Tivantinib und Onartuzumab gehemmt werden . Zu den neuen ALK-Inhibitoren gehören Crizotinib und Ceritinib . Bei Beteiligung des MAPK/ERK-Signalwegs können der BRAF -Kinase-Inhibitor Dabrafenib und der MAPK/MEK-Inhibitor Trametinib hilfreich sein.

Der PI3K-Signalweg wurde als Ziel für die Lungenkrebstherapie untersucht. Die vielversprechendsten Strategien, um auf diesen Weg abzuzielen, scheinen die selektive Hemmung eines oder mehrerer Mitglieder der Klasse-I-PI3Ks und die gleichzeitige gezielte Hemmung dieses Wegs mit anderen wie MEK zu sein.

Lungenkrebs -Stammzellen sind oft resistent gegen konventionelle Chemotherapie und Strahlentherapie. Dies kann nach der Behandlung zu einem Rückfall führen. Neue Ansätze zielen auf Protein- oder Glykoproteinmarker ab, die für Stammzellen spezifisch sind. Zu solchen Markern gehören CD133 , CD90 , ALDH1A1 , CD44 und ABCG2 . Signalwege wie Hedgehog , Wnt und Notch sind oft an der Selbsterneuerung von Stammzelllinien beteiligt. Daher können Behandlungen, die auf diese Signalwege abzielen, dazu beitragen, einen Rückfall zu verhindern.

Siehe auch

Verweise

Externe Links