Telaprevir - Telaprevir
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| Klinische Daten | |
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| Namen austauschen | Incivek, Incivo |
| AHFS / Drugs.com | Informationen zu Arzneimitteln für Verbraucher |
| MedlinePlus | a611038 |
| Lizenzdaten | |
| Wege Verwaltung |
Oral |
| ATC-Code | |
| Rechtsstellung | |
| Rechtsstellung | |
| Pharmakokinetische Daten | |
| Proteinbindung | 59–76 % |
| Stoffwechsel | ausgedehnte Leber |
| Beseitigung Halbwertszeit | 9–11 Stunden |
| Ausscheidung | 90% (Galle), 9% (Ausatemluft), 1% (Urin) |
| Identifikatoren | |
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| CAS-Nummer | |
| PubChem- CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| Arzneimittelbank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox-Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA-InfoCard |
100.129.857 
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| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 36 H 53 N 7 O 6 |
| Molmasse | 679,863 g·mol -1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
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  (was ist das?) (überprüfen)
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Telaprevir ( VX-950 ), die unter den Markennamen vertrieben Incivek und INCIVO , ist ein Arzneimittel zur Behandlung von Hepatitis C mitentwickelt von Vertex Pharmaceuticals und Johnson & Johnson . Es gehört zu einer Klasse von antiviralen Medikamenten, die als Proteasehemmer bekannt sind . Insbesondere hemmt Telaprevir das virale Hepatitis-C-Enzym NS3/4A-Serinprotease . Telaprevir ist nur zur Anwendung gegen Hepatitis-C- Virusinfektionen vom Genotyp 1 indiziert und hat sich bei der Anwendung bei anderen Genotypen des Virus nicht als sicher oder wirksam erwiesen. Die Standardtherapie mit pegyliertem Interferon und Ribavirin ist bei Patienten mit Genotyp 1 weniger wirksam als Telaprevir.
Klinische Studien und Zulassungen
In einer randomisierten kontrollierten Studie (PROVE3) mit Patienten, bei denen die Standardbehandlung mit Peginterferon alfa-2a und Ribavirin versagt hatte, zeigte eine wiederholte Behandlung mit zusätzlicher Telaprevir-Zugabe eher ein anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) als eine wiederholte Behandlung mit Peginterferon alfa- 2a und Ribavirin allein. Bei Patienten, die ein Jahr lang Peginterferon alfa-2a und Ribavirin erhielten, erreichte die zusätzliche Gabe von Telaprevir über 24 Wochen eine SVR von 53 % im Vergleich zu 14 % bei Patienten, die kein Telaprevir erhielten. In dieser Studie erreichte eine verkürzte Behandlung mit nur drei Monaten Telaprevir und sechs Monaten Behandlung mit Peginterferon alfa-2a und Ribavirin eine SVR von 51 %. In einer zweiten randomisierten kontrollierten Studie (REALIZE) mit Patienten, die zuvor einen Rückfall erlitten hatten oder nur ein teilweises Ansprechen hatten, waren die SVR-Raten bei den mit Telaprevir behandelten Patienten höher (83 % bis 88 %) im Vergleich zu 24 % bei den Kontrollen. In einer dritten Studie (ADVANCE) mit zuvor unbehandelten Patienten hatten Patienten, die Telaprevir einnahmen, eine SVR (69–75 %) gegenüber 44 % in der Kontrollgruppe.
Am 28. April 2011 stimmte der Antiviral Drugs Advisory Committee der FDA mit 18 zu 0 Stimmen für die Empfehlung der Zulassung von Telaprevir für Menschen mit chronischer Hepatitis C vom Genotyp 1 ) zeigt, dass die Kombination von Telaprevir mit pegyliertem Interferon und Ribavirin zu einer höheren Heilungsrate – und in kürzerer Zeit – führte als die alleinige Standardtherapie. Diese Verbesserung ist am bemerkenswertesten bei schwer zu behandelnden Patienten, einschließlich Patienten mit HCV-Genotyp 1, Menschen mit Leberzirrhose und Patienten, die nicht auf eine vorherige Behandlung mit Interferon ansprachen. Boceprevir von Merck , ebenfalls ein neues Medikament gegen Hepatitis C, wurde am Vortag vom selben Ausschuss positiv empfohlen. Telaprevir wurde im Mai 2011 in den USA vollständig zugelassen.
Die Hypothese, dass die Wirtsgenetik eine wesentliche Rolle bei der Fähigkeit spielt, nicht nur eine akute Hepatitis-C-Infektion zu beseitigen, sondern auch eine anhaltende virologische Reaktion (SVR) auf eine Interferon-basierte Therapie zu erreichen, wurde mit der kürzlichen Entdeckung von zwei Einzelnukleotid-Polymorphismen auf Chromosom 19. Varianten des Nebenallels rs8099917 und des proximalen Polymorphismus rs12979860 , 3 kb stromaufwärts des Interleukin (IL)-28B-Gens, das das endogene antivirale Zytokin IFN-λ kodiert, sind mit SVR und mit natürlicher viraler Clearance assoziiert. Die unterschiedlichen Häufigkeiten dieser Allele in ethnischen Gruppen weltweit können die unterschiedlichen SVR-Raten unter ihnen erklären. Der Test auf einen dieser Polymorphismen ist jetzt im Handel erhältlich und kann als starker Prädiktor für die Wahrscheinlichkeit eines Patienten, eine SVR zu erreichen, dienen. Vielleicht noch wichtiger ist, dass der Test dem Kliniker helfen kann, die Dauer und sogar die Art der Therapie für einen einzelnen Patienten, der neu oder chronisch mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert ist, persönlich anzupassen.
Nebenwirkungen
Die häufigste Nebenwirkung ist Hautausschlag. Nebenwirkungen vom Grad 3 (hauptsächlich Anämie und Leukopenie / Neutropenie ) traten in den Telaprevir-Gruppen häufiger auf als in der Kontrollgruppe (37 % vs. 22 %). Nachdem bei Patienten, die das Hepatitis-C-Medikament Incivek (Telaprevir) in Kombination mit den Medikamenten Peginterferon alfa und Ribavirin (Incivek-Kombinationsbehandlung) einnehmen, Berichte über schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich waren, erhalten wurden, hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) eine Blackbox hinzugefügt Warnung auf dem Etikett dieses Vertex Pharmaceutical Inc.- Produkts. 1 Am 19. Dezember 2012 kündigte Vertex an, auf den US-Etiketten von Telaprevir eine Warnung vor möglichen Nebenwirkungen einzufügen, nachdem "Berichte über eine kleine Anzahl tödlicher Hautreaktionen bei Patienten, die nach einer schweren Hauterkrankung weiterhin eine Incivek-Kombinationstherapie erhielten" Reaktion wurde erkannt.“ Die FDA berichtete, dass zwei Menschen an schweren Hautreaktionen gestorben waren, die durch die Incivek-Kombinationsbehandlung verursacht wurden, und insgesamt 112 Patienten hatten schwere Hautreaktionen zweier unterschiedlicher Art entwickelt.
Verfügbarkeit
Die Kosten für eine Telaprevir-basierte Triple-Therapie für Hepatitis C betragen 189.000 USD pro anhaltender viraler Reaktion.
Am 12. August 2014 kündigte Vertex Pharmaceuticals an, die Produktion seiner Telaprevir-Marke Incivek aufgrund der sinkenden Nachfrage nach dem Medikament aufgrund der Konkurrenz durch neuere Hepatitis-C-Behandlungen einzustellen.