NK2 Homöobox 1 - NK2 homeobox 1

NKX2-1
Identifikatoren
Aliase	NKX2-1 , Nkx2-1, AV026640, Nkx2.1, T/EBP, Titf1, Ttf-1, BCH, BHC, NK-2, NKX2A, TEBP, TTF1, NMTC1, NK2 Homöobox 1
Externe IDs	OMIM : 600635 MGI : 108067 HomoloGen : 2488 GeneCards : NKX2-1
Genort ( Mensch )
Chr.	Chromosom 14 (Mensch)
Ende	36.521.149 bp
Genort ( Maus )
Chr.	Chromosom 12 (Maus)
Ende	56.536.908 bp
RNA - Expressionsmuster
	; ;
	Weitere Referenzausdrucksdaten
Gen-Ontologie
Molekulare Funktion	• DNA - Bindungs ; • sequenzspezifische DNA - Bindung ; • GO: 0001948 Proteinbindung ; • Enzymbindung ; • RNA - Polymerase - II - Transkriptionsregulationsregion eines sequenzspezifische DNA - Bindung ; • Introntranskriptionsregulationsregion eines sequenzspezifische DNA - Bindung ; • GO: 0001131, GO: 0001151, GO :0001130, GO:0001204 DNA-bindende Transkriptionsfaktor-Aktivität ; • Transkriptionsfaktor-Aktivität, RNA-Polymerase II sequenzspezifische Bindung des distalen Enhancers ; • GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 DNA-bindende Transkriptionsfaktor-Aktivität, RNA-Polymerase II-spezifisch ; • GO:0000980 RNA-Polymerase II cis-regulatorische Region sequenzspezifische DNA-Bindung;
Zelluläre Komponente	• Nukleoplasma ; • Zellkern ; • Transkriptionsregulatorkomplex;
Biologischer Prozess	• Transkriptionsregulation, DNA-gesteuert ; • rhythmischer Prozess ; • negative Regulation des Signalwegs des Transforming Growth Factor Beta-Rezeptors ; • Transkription, DNA-gesteuert ; • positive Regulation der Genexpression ; • negative Regulation der Zellmigration ; • Reaktion auf Hormone ; • Entwicklung des Vorderhirns ; • Epithelschlauch Verzweigung, die an der Lungenmorphogenese beteiligt ist ; • negative Regulation des epithelialen zu mesenchymalen Übergangs ; • negative Regulation der Transkription durch RNA-Polymerase II ; • Neuronenmigration ; • Regulation der Transkription durch RNA-Polymerase II ; • Phospholipid-Stoffwechselprozess ; • Musterspezifikationsprozess ; • Axonsteuerung ; • Gehirnentwicklung ; • Endodermentwicklung ; • Bewegungsverhalten ; • Tierorgan Morphogenese ; • Telenzephalon Entwicklung ; • Pallidum Entwicklung ; • Hippocampus Entwicklung ; • Hirnrinde Zellmigration ; • Vorderhirn dorsal / ventrale Musterbildung ; • Vorderhirn Neuron Schicksal Engagement ; • Vorderhirn Neuronendifferenzierung ; • Hirnrinde GABAergic interneu ron-Differenzierung ; • Neuronendifferenzierung der Großhirnrinde ; • Entwicklung der Hypophyse ; • Zellmigration des Telencephalons ; • Lungenentwicklung ; • Schilddrüsenentwicklung ; • Entwicklungsinduktion ; • Leydigzelldifferenzierung ; • positive Regulation des zirkadianen Rhythmus ; • negative Regulation der Transkription, DNA-gestützte ; • positive Regulation der Transkription, DNA-Matrizen ; • positive Regulation der Transkription durch RNA - Polymerase II ; • anatomische Strukturbildung in der Morphogenese beteiligt ; • Neuron Schicksal Engagement ; • Oligodendrozyten Differenzierung ; • Lungen saccule Entwicklung ; • Clubs Zelldifferenzierung ; • Typ - II - Pneumozyten Differenzierung ; • Zelldifferenzierung;
	Quellen: Amigo / QuickGO
Orthologe
	7080
	21869
	ENSG00000136352
	ENSMUSG00000001496
	P43699
	P50220
	NM_001079668 ; NM_003317
	NM_001146198 ; NM_009385
	NP_001073136 ; NP_003308
	NP_033411
	Wikidata
Mensch anzeigen/bearbeiten	Maus anzeigen/bearbeiten

NK2 Homeobox 1 ( NKX2-1 ), auch bekannt als Thyroid Transkriptionsfaktor 1 ( TTF-1 ), ist ein Protein, das beim Menschen vom NKX2-1 Gen kodiert wird .

Funktion

Thyroid Transcription Factor-1 (TTF-1) ist ein Protein , das die Transkription von Genen reguliert, die für Schilddrüse , Lunge und Zwischenhirn spezifisch sind . Es ist auch als schilddrüsenspezifisches Enhancer-Bindungsprotein bekannt. Es wird in der anatomischen Pathologie als Marker verwendet, um festzustellen, ob ein Tumor aus der Lunge oder der Schilddrüse stammt. NKX2.1 kann durch Activin A über den SMAD2- Signalweg in einem Differenzierungsmodell für humane embryonale Stammzellen induziert werden .

NKX2.1 ist der Schlüssel zur fetalen Entwicklung von Lungenstrukturen. Das dorsal-ventrale Muster der NKX2.1-Expression bildet die ventrale Grenze im vorderen Vorderdarm. NKX2.1 wird nur in ausgewählten Zellen in der ventralen Wand des vorderen Vorderdarms exprimiert und nicht in der dorsalen Wand, aus der die Speiseröhre austritt. Der NKX2.1- Knockout bei Mäusen führt zur Entwicklung einer verkürzten Luftröhre, die mit der Speiseröhre verschmolzen ist, wobei die Bronchien diesen gemeinsamen Schlauch direkt mit der Lunge verbinden. Dies ähnelt einer vollständigen tracheoösophagealen Fistel , die beim Menschen eine seltene angeborene Erkrankung ist. Darüber hinaus entwickeln sich bei diesen Knockout-Mäusen keine distalen Lungenstrukturen. Bei diesen Mäusen trat keine Verzweigung der Lunge über die Hauptstammbronchien hinaus auf, was zu Lungen mit einer um etwa 50 % kleineren Größe im Vergleich zu den Wildtyp- Mäusen führte. Die epitheliale Auskleidung dieser distalen Strukturen zeigte keine Differenzierung in spezialisierte Zellen. Diese Auskleidung besteht aus säulenförmigen Epithelzellen und verstreuten Flimmerepithelzellen. Das proximale Epithel der Lunge zeigte eine normale Differenzierung, was darauf hindeutet, dass die proximale Differenzierung unabhängig von NXK2.1 ist. NKX2.1 wird anfänglich im gesamten Epithel exprimiert, wird jedoch im Verlauf der Lungenentwicklung proximal-distal unterdrückt.

Klinische Bedeutung

Mikroskopische Aufnahme eines metastasierten Lungenadenokarzinoms (im Gehirn gefunden), das eine Kernfärbung (braun) für TTF-1 aufweist .

TTF-1-positive Zellen werden in der Lunge als Typ-II-Pneumozyten und Keulenzellen gefunden . In der Schilddrüse sind auch follikuläre und parafollikuläre Zellen positiv für TTF-1.

Bei Lungenkrebs sind Adenokarzinome normalerweise positiv, während Plattenepithelkarzinome und großzellige Karzinome selten positiv sind. Kleinzellige Karzinome (jeder primären Lokalisation) sind normalerweise positiv. TTF1 ist mehr als nur ein klinischer Marker des Lungenadenokarzinoms. Es spielt eine aktive Rolle beim Erhalt von Lungenkrebszellen angesichts der experimentellen Beobachtung, dass es bei Lungenkrebs mutiert ist.

Es wurde beobachtet, dass ein Verlust von Nkx2-1 eine Deregulierung der Transkriptionsfaktoren FOXA1/2 (durch Entspannung der Histon-Deacetylierung und Methylierungs- vermittelte Repression von Foxa1/2 durch Nkx2-1) ermöglicht, was eine Reaktivierung eines embryonalen Magendifferenzierungsprogramms in Lungenzellen bewirkt . Dies führt zu einem muzinösen Lungenadenokarzinom , einer Quelle für schlechte klinische Ergebnisse für die Patienten.

Andere haben jedoch festgestellt, dass die TTF-1-Färbung bei pulmonalen Adenokarzinomen, großzelligen Karzinomen, kleinzelligen Lungenkarzinomen, anderen neuroendokrinen Tumoren als kleinzelligen Lungenkarzinomen und extrapulmonalen kleinzelligen Karzinomen oft positiv ist.

Es ist auch bei Schilddrüsenkrebs positiv und wird zur Überwachung von Metastasen und Rezidiven verwendet.

Interaktionen

Es wurde gezeigt, dass NK2 Homeobox 1 mit Calreticulin und PAX8 interagiert .

Verweise

Weiterlesen

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Externe Links

TITF1+protein,+human an der US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

Dieser Artikel enthält Texte der National Library of Medicine der Vereinigten Staaten , die gemeinfrei sind .

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