JoAnne Stubbe - JoAnne Stubbe
JoAnne Stubbe | |
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Geboren |
Champaign, Illinois
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11. Juni 1946
Bildung | BS Chemie, University of Pennsylvania Ph.D. Organische Chemie, University of California, Berkeley |
JoAnne Stubbe ist eine amerikanische Chemikerin, die vor allem für ihre Arbeiten zu Ribonukleotid-Reduktasen bekannt ist , für die sie 2009 die National Medal of Science erhielt. 2017 ging sie als Professorin für Chemie und Biologie am Massachusetts Institute of Technology in den Ruhestand .
Karriere und Ausbildung
Stubbe wurde 1946 in Champaign, Illinois, geboren. 1968 erhielt Stubbe einen BS-Abschluss in Chemie von der University of Pennsylvania und arbeitete als Student im Labor von Professor Edward R. Thornton. Nachdem sie 1971 ihren Doktortitel in organischer Chemie bei Professor George Kenyon an der University of California, Berkeley, promovierte, arbeitete sie für kurze Zeit (1971-1972) als Postdoc an der UCLA, wo sie an der Synthese von LSD aus Tryptophan mit Julius Rebek . Dann entdeckte Stubbe am Williams College (1972-1977), dass sie nicht lehren, sondern forschen wollte. Ihre Erkenntnis führte sie an die Brandeis University (1975-1977), wo sie ein zweites Postdoc bei Bob Abeles machte. Hier erlernte sie die Kunst und Wissenschaft der Herstellung mechanismusbasierter Enzyminhibitoren . Sie lehrte auch an der Yale School of Medicine (1977-1980) als Assistenzprofessorin in der Abteilung für Pharmakologie .
1980 wechselte sie an die University of Wisconsin , wo sie als Assistenzprofessorin in der Abteilung für Biochemie tätig war und 1985 zur ordentlichen Professorin aufstieg. Sie war insgesamt 12 Jahre Assistenzprofessorin. 1987 wurde Stubbe Professorin an der MIT-Chemieabteilung , wo sie als erste Frau eine Anstellung in dieser Abteilung erhielt. 1990 erhielt sie eine gemeinsame Berufung in die Biologie-Abteilung des MIT .
Forschung
Stubbe hat über 300 wissenschaftliche Arbeiten veröffentlicht und wurde vielfach für ihre Forschungsleistungen ausgezeichnet. Vor Stubbes Arbeit gab es keine chemischen Mechanismen , die man für bestimmte Enzyme schreiben könnte. Mit ihren ersten beiden wissenschaftlichen Arbeiten über die Enzyme Enolase und Pyruvatkinase revolutionierte sie das Gebiet der Biochemie .
Ihre ersten beiden Veröffentlichungen in wissenschaftlichen Zeitschriften zeigten die Mechanismen für Reaktionen, an denen die Enzyme Enolase, die Kohlenhydrate metabolisiert , und Pyruvatkinase beteiligt waren. Ihre ersten bahnbrechenden Experimente wurden Ende der 1970er und Anfang der 1980er Jahre durchgeführt, während sie in Yale, damals an der University of Wisconsin, tätig war. Sie versuchte zu verstehen, wie die Hydroxylgruppe an der 2'-Position des Zuckers des Ribonukleotids durch den in Desoxyribonukleotiden gefundenen Wasserstoff ersetzt wurde . Um diese Experimente durchzuführen, musste sie Nukleotide synthetisieren, die an bestimmten Positionen ein schweres Isotop trugen . Stubbe hatte angeblich ein Bett in ihrem Büro, da sie rund um die Uhr an ihren Experimenten arbeitete. Stubbe leistete Pionierarbeit beim Einsatz spektroskopischer Untersuchungen von Enzyminteraktionen und widmete den größten Teil ihrer Karriere der Aufklärung der biochemischen Mechanismen hinter freien Radikalen . In ihrer frühen Arbeit in Yale und dann an der University of Wisconsin entdeckte Stubbe, wie Enzyme, die Ribonukleotid-Reduktasen genannt werden, die Chemie freier Radikale nutzen, um Nukleotide in Desoxynukleotide umzuwandeln , ein wesentlicher Prozess bei der DNA-Reparatur und -Replikation . Diese Enzyme katalysieren den geschwindigkeitsbestimmenden Schritt in der DNA-Biosynthese. Ihre Analyse des Nukleotidreduktionsprozesses gab Aufschluss über den Wirkmechanismus des Krebsmedikaments Gemcitabin von Eli Lilly & Co. , das zur Behandlung verschiedener Karzinome wie Bauchspeicheldrüsenkrebs , Brustkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs eingesetzt wird .
Stubbe hat in Zusammenarbeit mit John Kozarich auch die Struktur und Funktion von Bleomycin aufgeklärt , einem Antibiotikum, das häufig zur Behandlung von Krebs eingesetzt wird. Sie entdeckten, wie Bleomycin DNA-Strangbrüche in Tumorzellen induziert, die wiederum Apoptose induzieren .
Vor seiner Pensionierung untersuchte Stubbe die Funktion von Ribonukleotidreduktasen und die Mechanismen klinisch nützlicher Medikamente. Sie erweiterte auch ihre Forschung zu Polyhydroxybutyraten , einer Klasse biologisch abbaubarer Polymere , die unter bestimmten Bedingungen von Bakterien synthetisiert und dann in Kunststoffe umgewandelt werden können. Weitere Forschungsinteressen von Stubbe waren das Design sogenannter Suizidinhibitoren und Mechanismen von DNA-Reparaturenzymen.
Stubbe war in mehreren Ausschüssen aktiv, darunter in den Fachkollegien des NIH- Grants Committee und in den Editorial Boards verschiedener wissenschaftlicher Zeitschriften.
Persönliches Leben
Stubbes Eltern waren Lehrer, und deshalb dachte sie, Lehrerin sei das, was sie ursprünglich beruflich machen wollte. Stubbe hatte einen Hund namens Dr. McEnzyme Stubbe. Der Hund war Teil der Forschungsgruppe und hatte eine eigene E-Mail-Adresse und ein Bild auf der Website der Gruppe.
Wissenschaftliche Gesellschaften
- 1991 Amerikanische Akademie der Künste und Wissenschaften
- 1992 Nationale Akademie der Wissenschaften der Vereinigten Staaten (Sektion Biochemie)
- 2004 Amerikanische Philosophische Gesellschaft
- Amerikanische Chemische Gesellschaft
- Amerikanische Gesellschaft für biologische Chemiker
- Proteingesellschaft
Auszeichnungen und Ehrungen
- 1986 Pfizer-Preis in Enzymchemie
- 1989 ICI – Stuart Pharmaceutical Award for Excellence in Chemistry
- 1990 MIT-Lehrpreis
- 1991 American Academy of Arts and Sciences Fellow Award
- 1992 Myron L. Bender und Muriel S. Bender Distinguished Summer Lecturer , Northwestern University
- 1993 Arthur C. Cope Scholar Award der American Chemical Society
- 1996 Richards-Medaille vom nordöstlichen Abschnitt von ACS
- 1997 Alfred Bader Award in Bioanorganic or Bioorganic Chemistry der American Chemical Society
- 1998 FA Cotton Medal for Excellence in Chemical Research der American Chemical Society
- 2004 Repligen-Preis
- 2005 John-Scott-Preis
- 2008 Emil-Thomas-Kaiser-Preis der Proteingesellschaft
- 2008 National Academy of Sciences Award in Chemical Sciences
- 2008 Kirkwood-Medaille
- 2009 American Chemical Society ‚s Nakanishi - Preis für die Rolle der Identifizierung Radikalintermediate in Ribonukleotidreduktase Funktionen.
- 2009 National Medal of Science "für ihre bahnbrechenden Experimente zur Erforschung der Mechanismen von Ribonukleotidreduktasen, Polyestersynthasen und Naturstoff-DNA-Spaltern — überzeugende Demonstrationen der Leistungsfähigkeit chemischer Untersuchungen zur Lösung biologischer Probleme."
- 2009 Prelog Medal, Laboratorium für Organische Chemie der Eidgenössischen Technischen Hochschule Zürich
- 2010 Benjamin Franklin Medal in Chemistry des Franklin Institute für die Aufdeckung der komplizierten Prozesse, durch die Zellen freie Radikale sicher nutzen, für die Entwicklung neuer Krebsbehandlungen und für die Verbesserung der Produktion umweltfreundlicher Polymere.
- 2010 Welch Award für "Grundlagenforschung in Biochemie und Enzymologie".
- Murray-Goodman-Gedächtnispreis 2010
- 2013 Ehrendoktor der Harvard University
- 2014 Penn Chemistry Distinguished Alumni Award
- Remsen-Preis der American Chemical Society 2015
- Pearl Meister Greengard-Preis 2017
- 2020- Priestley-Medaille der American Chemical Society