Edoxaban - Edoxaban

Edoxaban
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Klinische Daten
Namen austauschen Savaysa, Lixiana, Roteas, andere
Andere Namen DU-176b
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a614055
Lizenzdaten
Wege
Verwaltung		 Mit dem Mund
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit 62 %; T max 1–2 Stunden
Proteinbindung 55%
Stoffwechsel minimal CES1 , CYP3A4 / 5 , Hydrolyse, Glucuronidierung
Beseitigung Halbwertszeit 10–14 Stunden
Ausscheidung 62 % Kot , 35 % Urin (97 % von 60 mg)
Bezeichner
  • N‘ - (5-Chlorpyridin-2-yl) - N - [(1 S , 2 R , 4 S ) -4- (Dimethylcarbamoyl) -2 - [(5-methyl-6,7-dihydro-4 H - [1,3]Thiazolo[5,4-c]pyridin-2-carbonyl)amino]cyclohexyl]oxamid
CAS-Nummer
PubChem- CID
IUPHAR/BPS
Arzneimittelbank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CompTox-Dashboard ( EPA )
Chemische und physikalische Daten
Formel C 24 H 30 Cl N 7 O 4 S
Molmasse 548,06  g·mol -1
3D-Modell ( JSmol )
  • CN1CCC2=C(C1)SC(=N2)C(=O)N[C@@H]3C[C@H](CC[C@@H]3NC(=O)C(=O)NC4=NC =C(C=C4)Cl)C(=O)N(C)C
  • InChI=1S/C24H30ClN7O4S/c1-31(2)24(36)13-4-6-15(27-20(33)21(34)30-19-7-5-14(25)11-26- 19)17(10-13)28-22(35)23-29-16-8-9-32(3)12-18(16)37-23/h5,7,11,13,15,17H, 4,6,8-10,12H2,1-3H3,(H,27,33)(H,28,35)(H,26,30,34)/t13-,15-,17+/m0/s1 ☒n
  • Schlüssel:HGVDHZBSSITLCT-JLJPHGGASA-N ☒n
 ☒nprüfenJa (was ist das?) (überprüfen)  

Edoxaban , das unter anderem unter dem Markennamen Lixiana vertrieben wird , ist ein gerinnungshemmendes Medikament und ein direkter Faktor-Xa-Hemmer . Es wird genommen durch den Mund .

Im Vergleich zu Warfarin hat es weniger Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln .

Es wurde von Daiichi Sankyo entwickelt und im Juli 2011 in Japan zur Vorbeugung von venösen Thromboembolien nach orthopädischen Eingriffen der unteren Extremitäten zugelassen . Es wurde auch in den Vereinigten Staaten von der Food and Drug Administration (FDA) im Januar 2015 zur Vorbeugung von Schlaganfällen und systemischen Embolien des nicht-zentralen Nervensystems zugelassen . Es wurde im Juni 2015 in der Europäischen Union zugelassen. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation .

Medizinische Anwendungen

In den Vereinigten Staaten ist Edoxaban zur Behandlung von tiefer Venenthrombose und Lungenembolie nach fünf bis zehn Tagen initialer Therapie mit einem parenteralen Antikoagulans zugelassen. Es ist auch zur Verringerung des Risikos von Blutgerinnseln bei Menschen mit nicht valvulärem Vorhofflimmern zugelassen .

In der Europäischen Union ist Edoxaban zur Vorbeugung von Blutgerinnseln bei Menschen mit nicht valvulärem Vorhofflimmern zugelassen, die auch mindestens einen Risikofaktor aufweisen, wie zum Beispiel einen früheren Schlaganfall , Bluthochdruck , Diabetes mellitus , Herzinsuffizienz oder 75 Jahre alt oder Über. Es wird auch verwendet, um tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien zu behandeln und ein erneutes Auftreten von beiden zu verhindern.

Kontraindikationen und Hinweise

Edoxaban ist bei Menschen häufig kontraindiziert (unvollständige Liste):

Edoxaban (unvollständige Liste):

Nebenwirkungen

Kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen:

  • Magenschmerzen
  • anormale Ergebnisse von Bluttests, die die Leberfunktion messen
  • Anämie
  • Blutungen aus Haut, Nase, Vagina, Darm, Mund, Rachen oder Magen
  • Ausschlag
  • blutiger Urin
  • Schwindel
  • sich krank fühlen
  • Kopfschmerzen
  • Juckreiz

Kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen:

Kann bis zu 1 von 1000 Behandelten betreffen: Blutungen in Muskeln, Gelenken, Bauch, Herz oder im Schädelinneren.

Überdosis

Eine Überdosierung von Edoxaban kann schwere Blutungen verursachen. Es gibt keine zugelassenen Gegenmittel für eine Überdosierung von Edoxaban. Hämodialyse trägt nicht signifikant zur Edoxaban-Clearance bei. Andexanet alfa wurde als Gegenmittel für eine Überdosierung von Edoxaban untersucht, wurde jedoch erst ab 2019 von der FDA und der EMA zur Umkehrung der Wirkungen von Rivaroxaban und Apixaban zugelassen.

Wirkmechanismus

Edoxaban ist ein direkte, selektive , reversible und kompetitiver Inhibitor von humanem Faktor Xa mit einer inhibitorischen Konstante (K i ) -Wert von 0,561 nM . Bei der Gerinnung bildet ungehemmter Faktor Xa einen Prothrombinase- Komplex mit Faktor Va auf Thrombozytenoberflächen . Prothrombinasen verwandeln Prothrombine in Thrombine . Thrombine wandeln blutlösliche Fibrinogene in unlösliche Fibrine um , die die Hauptbestandteile von Blutgerinnseln sind.

Pharmakokinetik

Beim Menschen erreichen orale Dosen von 15–150 mg Edoxaban ihre maximalen Konzentrationen im Blut 1–2 Stunden nach der Einnahme. Mit 60 mg isotopenmarkiertem Edoxaban wurden 97% der Gesamtstrahlung nach oraler Gabe nachgewiesen, davon 62% im Stuhl und 35% im Urin. 49 % der Gesamtstrahlung aus dem Stuhl und 24 % aus dem Urin stammten von Edoxaban, der Rest von seinen Metaboliten.

Der Metabolismus erfolgt hauptsächlich über CES1 , CYP3A4 , CYP3A5 und enzymatische Hydrolyse . CES1 oxidiert die tertiären Amid- Carbonyl- Kohlenstoffatome von Edoxabans zu Carbonsäuregruppen . CYP3A4 und CYP3A5 oxidieren Edoxabane über Hydroxylierung oder Demethylierung . Bei der Hydrolyse wird die 2-Amino-5-chlorpyridin- Einheit von Edoxaban entfernt. Die Glucuronidierung erfolgt in geringerem Maße über Glucuronosyltransferasen .

Verweise

Externe Links

  • "Edoxaban" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.