Vergleichende Onkologie - Comparative oncology

Die vergleichende Onkologie integriert die Untersuchung der Onkologie bei nichtmenschlichen Tieren in allgemeinere Studien zur Krebsbiologie und -therapie. Das Feld umfasst natürlich auftretende Krebserkrankungen bei Veterinärpatienten und die extrem niedrigen Krebsraten bei großen Säugetieren wie Elefanten und Walen.

Krebserkrankungen bei Säugetieren

Arten, die in der Tierklinik behandelt werden, einschließlich Hunde , Katzen , Pferde und Frettchen , weisen Krebserkrankungen auf, die für den Menschen relevant sind.

Eckzähne

Von diesen hat der Hund die meisten Vorfälle. Jeder vierte Hund, der älter als zwei Jahre ist, stirbt an Krebs. Diese Rate hat zugenommen, was teilweise durch die Verringerung anderer Todesursachen erklärt werden kann. Hundekrebs teilt Merkmale mit menschlichem Krebs, einschließlich Histologie , Tumorgenetik, molekularen Zielen, biologischem Verhalten und therapeutischem Ansprechen. Hunde-Histologien umfassen Osteosarkom , Melanom , Non-Hodgkin-Lymphom , Leukämie , Prostata- , Brust- und Lungenkrebs , Kopf- und Halskrebs, Weichteilsarkome und Blasenkrebs . Die Initiierung und das Fortschreiten des Tumors werden durch Alter, Ernährung, Geschlecht, Fortpflanzung und Umweltexposition beeinflusst. Hundemodelle unterstützen die Untersuchung von Metastasen, Wiederauftreten von Krankheiten und Resistenzmustern, die für Krebserkrankungen beim Menschen relevant sind.

Seit 2009 wurden etwa zehn Medikamente entwickelt, die teilweise auf Studien mit Hunden basieren. Am 3. Juli 2019 genehmigte die FDA Selinexor (Xpovio) für Patienten mit multiplem Myelom , bei denen fünf oder mehr Therapien fehlgeschlagen sind. Verdinexor ist die veterinärmedizinische Form dieses Arzneimittels. Es wird derzeit für Hunde-Lymphome und als antivirale Therapie beim Menschen untersucht.

Große Säugetiere

Da Krebs typischerweise als Mutation in einer einzelnen Zelle beginnt, sollten die Risiken mit der Anzahl der Zellen in einem Organismus zunehmen. Elefanten tragen 100-mal so viele Zellen wie Menschen, während Wale zehnmal mehr als Elefanten haben. Beide sollten höhere Krebsraten aufweisen als Menschen. Diese Arten haben jedoch stattdessen nur wenige Krebsarten. Diese Situation ist als Petos Paradox bekannt .

Um 50 MYA begannen Säugetiere im Meer zu leben und entwickelten sich später zu Walen. Sie blieben klein bis etwa 3 MYA, als sie die für moderne Wale üblichen Größen erreichten . Mit zunehmender Größe der Wale nahmen Anzahl und Wirkung der Tumorsuppressorgene zu.

Bei Buckelwalen wurden 33 tumorsuppressive Gene identifiziert . Dazu gehört atr , das Schäden an der DNA erkennt und die Zellteilung stoppt ; amer1 , das das Zellwachstum verlangsamt; und rechnen , was die Metastasierung begrenzt . Buckelwale haben mehrere Kopien von Genen, die die Apoptose fördern . Gigantismus bei Cetacea ist mit selektivem Druck zugunsten tumorsuppressiver Gene verbunden.

Krebs Biologen sind vertraut mit den atr , amer1 und reck Gene , da sie beim Menschen zu finden sind. Wale können auch Gene zur Tumorbekämpfung enthalten, die beim Menschen unbekannt sind.

Elefanten haben eine Krebssterblichkeitsrate von etwa 5% (Menschen sind mit 11-25% konfrontiert). Elefantengenome umfassen tp53 , ein Gen, das das Apoptose-induzierende Protein p53 codiert . Menschen haben zwei Kopien von tp53 - eine von jedem Elternteil. Wenn eine Kopie gestört ist, tritt beim Menschen das Li-Fraumeni-Syndrom auf , das von Krebs begleitet wird. Im Gegensatz dazu haben Elefantenchromosomen 40 Kopien von tp53 .

Elefant p53 scheint stärker zu sein als sein menschliches Gegenstück. Ein Experiment beinhaltet Lipidkugeln, die mit Proteinen beladen sind, einschließlich einer synthetischen Form des Elefanten p53.

Andere Arten

Forscher untersuchen die Krebsraten bei 13.000 Tierarten, darunter mehr als 170.000 Exemplare, einschließlich Schwämmen , bei denen kein Krebs gemeldet wurde.

Tumorsuppressive Gene wurden bei 65 Säugetierarten identifiziert. Nackte Maulwurfsratten weisen niedrige Krebsraten auf, obwohl sie kleiner als Menschen sind. Krokodile und Vögel weisen ebenfalls niedrige Krebsraten auf. Vögel haben möglicherweise ihren Widerstand von ihren viel größeren Dinosaurier- Vorfahren geerbt .

Verweise

Externe Links