Sildenafil - Sildenafil
 | |
 | |
| Klinische Daten | |
|---|---|
| Aussprache | / S ɪ l d ɛ n ə f ɪ l / SIL- DER -ə-fil |
| Namen austauschen | Viagra, Revatio, andere |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a699015 |
| Lizenzdaten | |
| Schwangerschaft Kategorie |
|
| Wege Verwaltung |
Durch den Mund ( Tabletten ), intravenös |
| ATC-Code | |
| Rechtsstellung | |
| Rechtsstellung | |
| Pharmakokinetische Daten | |
| Bioverfügbarkeit | 41% (Mittelwert) |
| Proteinbindung | ~96% |
| Stoffwechsel | Leber : CYP3A4 (Hauptweg), CYP2C9 (Nebenweg) |
| Metaboliten | N- Desmethylsildenafil (~50% Wirksamkeit für PDE 5 ) |
| Wirkungseintritt | 20 Minuten |
| Beseitigung Halbwertszeit | 3-4 Stunden |
| Ausscheidung | Kot (~80%), Urin (~13%) |
| Bezeichner | |
| |
| CAS-Nummer | |
| PubChem- CID | |
| Arzneimittelbank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB-Ligand | |
| CompTox-Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA-Infokarte |
100.122.676 
|
| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 22 H 30 N 6 O 4 S |
| Molmasse | 474,58 g·mol -1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (was ist das?) (überprüfen)
| |
Sildenafil , das unter anderem unter dem Markennamen Viagra verkauft wird , ist ein Medikament zur Behandlung von erektiler Dysfunktion und pulmonaler arterieller Hypertonie . Es ist unklar, ob es zur Behandlung sexueller Dysfunktion bei Frauen wirksam ist. Es wird genommen durch den Mund oder Injektion in eine Vene . Der Beginn ist typischerweise innerhalb von 20 Minuten und dauert etwa 2 Stunden. Eine Dosis von 25-100 mg sollte vier Stunden vor der Aktivität eingenommen werden.
Häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen , Sodbrennen und gerötete Haut. Bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist Vorsicht geboten . Zu den seltenen, aber schwerwiegenden Nebenwirkungen zählen eine verlängerte Erektion (Priaprismus), die zu einer Schädigung des Penis , Sehstörungen und Hörverlust führen kann . Sildenafil sollte nicht von Personen eingenommen werden, die Nitrate wie Nitroglycerin (Glycerintrinitrat) einnehmen, da dies zu einem schweren Blutdruckabfall führen kann . Sildenafil sollte nicht innerhalb von vier Stunden nach Einnahme eines Alpha-1-Antagonisten eingenommen werden.
Sildenafil wirkt, indem es Phosphodiesterase 5 (PDE 5 ) blockiert , ein Enzym , das den Abbau von cGMP fördert , das den Blutfluss im Penis reguliert. Es erfordert jedoch sexuelle Erregung , um zu funktionieren. Es führt auch zu einer Erweiterung der Blutgefäße in der Lunge.
Pfizer entdeckte das Medikament ursprünglich 1989, als er nach einer Behandlung von herzbedingten Brustschmerzen suchte . Es wurde 1998 in den USA und in der Europäischen Union für medizinische Zwecke zugelassen. Im Jahr 2017 war es mit mehr als zwei Millionen Rezepten das 217 am häufigsten verschriebene Medikament in den USA. Im Jahr 2017 wurde es als Generikum erhältlich, nachdem die letzten Patente von Pfizer abgelaufen waren. Im Vereinigten Königreich ist es rezeptfrei erhältlich . Der größte Teil des pharmazeutischen Wirkstoffs (API) in Sildenafil, Sildenafilcitrat, wird in Pfizers Ringaskiddy-Komplex in der Grafschaft Cork hergestellt, der größten Produktionsstätte von Pfizer außerhalb der Vereinigten Staaten.
Medizinische Anwendungen
Sexuelle Dysfunktion
Die Hauptindikation von Sildenafil ist die Behandlung der erektilen Dysfunktion (Unfähigkeit, eine zufriedenstellende Erektion aufrechtzuerhalten, um den Geschlechtsverkehr abzuschließen ). Seine Anwendung ist heute eine der Standardbehandlungen für erektile Dysfunktion, auch bei Männern mit Diabetes mellitus .
Antidepressiva-assoziierte sexuelle Dysfunktion
Vorläufige Beweise deuten darauf hin, dass Sildenafil Männern helfen kann, die unter einer durch Antidepressiva induzierten erektilen Dysfunktion leiden .
Pulmonale Hypertonie
Während Sildenafil einige Krankheitsmarker bei Menschen mit pulmonaler arterieller Hypertonie verbessert , scheint es das Sterberisiko oder schwere Nebenwirkungen nicht zu beeinflussen.
Raynaud-Phänomen
Sildenafil und andere PDE5-Hemmer werden off-label verwendet, um Vasospasmen zu lindern und schwere Ischämie und Geschwüre in Fingern und Zehen bei Menschen mit sekundärem Raynaud-Phänomen zu behandeln ; diese Medikamente haben eine mäßige Wirksamkeit zur Verringerung der Häufigkeit und Dauer von vasospastischen Episoden. Ab 2016 war ihre Rolle im Allgemeinen bei Raynaud nicht klar.
Lungenödem in großer Höhe
Sildenafil wurde bei Höhenlungenödemen untersucht , seine Anwendung wird jedoch derzeit für diese Indikation nicht empfohlen.
Nebenwirkungen
In klinischen Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen der Anwendung von Sildenafil Kopfschmerzen , Hitzewallungen , Verdauungsstörungen , verstopfte Nase und Sehstörungen, einschließlich Photophobie und verschwommenes Sehen. Einige Benutzer von Sildenafil haben sich darüber beschwert, dass alles blau getönt ist ( Cyanopsie ). Diese Zyanopsie kann dadurch erklärt werden, dass Sildenafil, obwohl es für PDE5 selektiv ist, eine geringe Selektivität für PDE6 aufweist, den Phosphodiestere-Inhibitor, der in der Netzhaut vorkommt. Patienten, die das Medikament so einnehmen, können Farbsehstörungen erfahren. Einige klagten über Verschwommenheit und Verlust des peripheren Sehens . Im Juli 2005 stellte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) fest, dass Sildenafil in seltenen Fällen zu Sehstörungen führen kann, und eine Reihe von Studien haben die Anwendung von Sildenafil mit nicht-arteritischer anteriorer ischämischer Optikusneuropathie in Verbindung gebracht .
Zu den seltenen, aber schwerwiegenden Nebenwirkungen, die in der Überwachung nach der Markteinführung festgestellt wurden, gehören verlängerte Erektionen , schwerer niedriger Blutdruck , Myokardinfarkt (Herzinfarkt), ventrikuläre Arrhythmien , Schlaganfall , erhöhter Augeninnendruck und plötzlicher Hörverlust . Im Oktober 2007 gab die FDA bekannt, dass die Kennzeichnung aller PDE5- Hemmer, einschließlich Sildenafil, eine deutlichere Warnung vor dem potenziellen Risiko eines plötzlichen Hörverlusts erfordert.
Interaktionen
Vorsicht ist geboten bei Personen, die auch Proteasehemmer zur Behandlung einer HIV-Infektion einnehmen . Proteasehemmer hemmen den Metabolismus von Sildenafil, vervielfachen effektiv die Plasmaspiegel von Sildenafil und erhöhen die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen. Denjenigen, die Proteasehemmer verwenden, wird empfohlen, die Anwendung von Sildenafil auf nicht mehr als eine Dosis von 25 mg alle 48 Stunden zu beschränken. Andere Medikamente, die den Metabolismus von Sildenafil stören, sind Erythromycin und Cimetidin , die beide ebenfalls zu einer verlängerten Plasmahalbwertszeit führen können.
Die Verwendung von Sildenafil und ein α 1 - Blocker (typischerweise für verordnen Hypertonie oder für urologische Bedingungen, wie gutartige Prostatahypertrophie ) zur gleichen Zeit zu niedrigem Blutdruck führen kann, aber dieser Effekt tritt nicht auf , wenn sie mindestens 4 Stunden eingenommen werden ein Teil.
Kontraindikationen
Kontraindikationen sind:
- Gleichzeitige Anwendung von Stickstoffmonoxid-Donatoren, organischen Nitriten und Nitraten, wie:
- Nitroglycerin
- Isosorbidmononitrat
- Isosorbiddinitrat
- Natriumnitroprussid
- Alkylnitrite (allgemein bekannt als „ Poppers “)
- Gleichzeitige Anwendung von löslichen Guanyylcyclase- Stimulatoren wie Riociguat
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sildenafil
Sildenafil sollte nicht angewendet werden, wenn sexuelle Aktivität aufgrund zugrunde liegender kardiovaskulärer Risikofaktoren nicht ratsam ist.
Nichtmedizinische Verwendung
Freizeitnutzung
Die Popularität von Sildenafil bei jungen Erwachsenen hat im Laufe der Jahre zugenommen. Der Handelsname von Sildenafil, Viagra, ist in der Populärkultur weithin anerkannt, und die Verbindung des Medikaments mit der Behandlung von erektiler Dysfunktion hat zu seiner Freizeitanwendung geführt. Zu den Gründen für einen solchen Konsum gehört der Glaube, dass das Medikament die Libido steigert, die sexuelle Leistungsfähigkeit verbessert oder die Penisgröße dauerhaft erhöht. Studien über die Wirkung von Sildenafil bei Freizeitgebrauch sind begrenzt, deuten jedoch darauf hin, dass es bei der Einnahme von Personen, die nicht an erektiler Dysfunktion leiden, eine geringe Wirkung hat. In einer Studie wurde gezeigt, dass eine Dosis von 25 mg keine signifikante Veränderung der erektilen Qualität verursachte, jedoch die postejakulatorische Refraktärzeit reduzierte . Diese Studie stellte auch einen signifikanten Placeboeffekt in der Kontrollgruppe fest.
Der nicht verschriebene Freizeitkonsum von Sildenafil und anderen PDE5-Hemmern wird bei Konsumenten illegaler Drogen als besonders hoch angesehen. Sildenafil wird manchmal verwendet, um den Wirkungen anderer Substanzen entgegenzuwirken, die oft illegal sind. Einige Benutzer mischen es mit Methylendioxymethamphetamin ( MDMA , Ecstasy), anderen Stimulanzien oder Opiaten, um die häufige Nebenwirkung der erektilen Dysfunktion auszugleichen, eine Kombination, die als " Sextasy ", "Rockin' and Rollin'" oder "Trail-Mix" bekannt ist ". Das Mischen mit Amylnitrit , einem anderen Vasodilatator , ist besonders gefährlich und potenziell tödlich.
Jetlag-Forschung
Der Ig-Nobelpreis für Luftfahrt 2007 ging an Patricia V. Agostino, Santiago A. Plano und Diego A. Golombek von der Universidad Nacional de Quilmes , Argentinien, für ihre Entdeckung, dass Sildenafil bei der Behandlung von Jetlag- Erholung bei Hamstern hilft .
Sport
Es wurde dokumentiert, dass Profisportler Sildenafil verwenden, da sie glauben, dass die Öffnung ihrer Blutgefäße ihre Muskeln bereichert. Im Gegenzug glauben sie, dass es ihre Leistungen verbessern wird.
Analoga
Acetildenafil und andere synthetische Strukturanaloga von Sildenafil, die PDE5-Hemmer sind, wurden als Verfälschungsmittel in einer Reihe von rezeptfreien "pflanzlichen" Aphrodisiakumprodukten gefunden. Diese Analoga wurden keinem der strengen Tests unterzogen, die Medikamente wie Sildenafil bestanden haben, und weisen daher unbekannte Nebenwirkungsprofile auf. Es wurden einige Versuche unternommen, diese Drogen zu verbieten, aber bisher waren nur langsame Fortschritte zu verzeichnen, da selbst in den Rechtsordnungen, die Gesetze gegen Designerdrogen haben, die Gesetze zum Verbot von Analoga illegaler Missbrauchsdrogen und nicht von Analoga zu verschreibungspflichtigen Medikamenten entworfen wurden . Mindestens ein Gerichtsverfahren hat jedoch dazu geführt, dass ein Produkt vom Markt genommen wurde.
Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat zahlreiche Produkte verboten, die angeblich Eurycoma longifolia sind und tatsächlich nur Analoga von Sildenafil enthalten. Verkäufer solcher gefälschter Kräuter reagieren normalerweise, indem sie einfach die Namen ihrer Produkte ändern.
Nachweis in biologischen Flüssigkeiten
Sildenafil und/oder N-Desmethylsildenafil, sein aktiver Hauptmetabolit, können in Plasma, Serum oder Vollblut quantifiziert werden, um den pharmakokinetischen Status bei Patienten zu beurteilen, die das Medikament therapeutisch erhalten, um die Diagnose bei potenziellen Vergiftungsopfern zu bestätigen oder um bei der Forensik zu helfen Untersuchung im Fall einer tödlichen Überdosierung.
Wirkmechanismus
Sildenafil schützt zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP) vor dem Abbau durch die cGMP-spezifische Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) im Corpus Cavernosum . Stickstoffmonoxid (NO) im Schwellkörper des Penis bindet an Guanylatcyclase- Rezeptoren, was zu einem erhöhten cGMP-Spiegel führt, was zu einer Entspannung der glatten Muskulatur ( Vasodilatation ) der Intimapolster der Helicinarterien führt . Diese Entspannung der glatten Muskulatur führt zu einer Vasodilatation und einem erhöhten Bluteinfluss in das schwammartige Gewebe des Penis, was zu einer Erektion führt. Robert F. Furchgott , Ferid Murad und Louis Ignarro erhielten 1998 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin für ihre unabhängige Studie über den Stoffwechselweg von Stickstoffmonoxid bei der Vasodilatation der glatten Muskulatur.
Am molekularen Mechanismus der Relaxation der glatten Muskulatur ist das Enzym CGMP-abhängige Proteinkinase , auch bekannt als PKG, beteiligt. Diese Kinase wird durch cGMP aktiviert und phosphoryliert mehrere Ziele in den glatten Muskelzellen, nämlich Myosin-Leichtketten-Phosphatase , RhoA , IP3-Rezeptor , Phospholipase C und andere. Insgesamt führt dies zu einer Abnahme des intrazellulären Calciums und der Desensibilisierung von Proteinen gegenüber den Wirkungen von Calcium, wodurch eine Relaxation der glatten Muskulatur erzeugt wird.
Sildenafil ist ein potenter und selektiver Inhibitor der cGMP-spezifischen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5), die für den Abbau von cGMP im Corpus Cavernosum verantwortlich ist . Die Molekularstruktur von Sildenafil ähnelt der von cGMP und wirkt als kompetitiver Binder von PDE5 im Corpus Cavernosum, was zu mehr cGMP und einer erhöhten Penisreaktion auf sexuelle Stimulation führt. Ohne sexuelle Stimulation und damit fehlende Aktivierung des NO/cGMP-Systems sollte Sildenafil keine Erektion hervorrufen. Andere Medikamente, die nach dem gleichen Mechanismus wirken, sind Tadalafil (Cialis) und Vardenafil (Levitra).
Sildenafil wird in der Leber durch den hepatischen Metabolismus unter Verwendung von Cytochrom-p450-Enzymen abgebaut, hauptsächlich CYP450 3A4 (Hauptweg), aber auch durch CYP2C9 (Nebenweg) hepatische Isoenzyme. Das Hauptprodukt der Metabolisierung durch diese Enzyme ist N-desmethyliertes Sildenafil, das weiter metabolisiert wird. Dieser Metabolit hat auch eine Affinität zu den PDE-Rezeptoren, etwa 40% der von Sildenafil. Somit ist der Metabolit für etwa 20 % der Wirkung von Sildenafil verantwortlich. Sildenafil wird als Metaboliten überwiegend mit den Fäzes (etwa 80 % der verabreichten oralen Dosis) und in geringerem Maße mit dem Urin (etwa 13 % der verabreichten oralen Dosis) ausgeschieden. Bei Einnahme mit einer fettreichen Mahlzeit wird die Resorption reduziert; die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration erhöht sich um etwa eine Stunde, und die maximale Konzentration selbst wird um fast ein Drittel verringert.
Verabreichungsweg
- Bei oraler Einnahme von Sildenafil zur Behandlung von erektiler Dysfunktion führt dies zu einer durchschnittlichen Zeit bis zum Einsetzen der Erektionen von 27 Minuten (zwischen 12 und 70 Minuten).
- Die Anwendung von Sildenafil bei erektiler Dysfunktion unter der Zunge führt zu einem durchschnittlichen Wirkungseintritt von 15 Minuten und einer durchschnittlichen Dauer von 40 Minuten.
Es gibt auch Mundspraypräparate von Sildenafil für einen schnelleren Wirkungseintritt.
Chemische Synthese
Die Vorbereitungsschritte für die Synthese von Sildenafil sind:
- Methylierungs - 3-propylpyrazol-5-carbonsäure ethyl ester mit heißen Dimethylsulfat
- Hydrolyse mit wässrigem Natriumhydroxid (NaOH) zu freier Säure
- Nitrierung mit Oleum /rauchender Salpetersäure
- Carboxamid- Bildung mit unter Rückfluss erhitztem Thionylchlorid /NH 4 OH
- Reduktion von Nitrogruppe zu Aminogruppe
- Acylierung mit 2-Ethoxybenzoylchlorid
- Cyclisierung
- Sulfonierung zum Chlorsulfonyl-Derivat
- Kondensation mit 1-Methylpiperazin.
Geschichte
Sildenafil (Verbindung UK-92.480) wurde von einer Gruppe pharmazeutischer Chemiker synthetisiert, die in Pfizer's Sandwich, Kent , einer Forschungseinrichtung in England, arbeiten. Es wurde ursprünglich für die Anwendung bei Hypertonie ( Bluthochdruck ) und Angina pectoris (ein Symptom einer ischämischen Herzkrankheit ) untersucht. Die ersten klinischen Studien wurden im Morriston Hospital in Swansea durchgeführt . Klinische Phase-I- Studien unter der Leitung von Ian Osterloh legten nahe, dass das Medikament eine geringe Wirkung auf Angina pectoris hatte, aber deutliche Erektionen des Penis hervorrufen könnte . Pfizer beschloss daher, es eher für erektile Dysfunktion als für Angina zu vermarkten; Diese Entscheidung wurde zu einem oft zitierten Beispiel für die Neupositionierung von Medikamenten . Das Medikament wurde 1996 patentiert , am 27. März 1998 von der FDA zur Behandlung der erektilen Dysfunktion zugelassen und war das erste orale Medikament , das in den Vereinigten Staaten zur Behandlung der erektilen Dysfunktion zugelassen wurde, und wurde später in diesem Jahr in den USA zum Verkauf angeboten. Es wurde bald ein großer Erfolg: Der Jahresumsatz von Viagra erreichte 2008 mit 1,934 Milliarden US-Dollar seinen Höchststand.
Gesellschaft und Kultur
Marketing und Vertrieb
In den USA, auch wenn Sildenafil nur auf Rezept von einem Arzt zur Verfügung steht, wurde es direkt an den Verbrauchern im Fernsehen beworben (berühmt durch ehemaligen unterstützt wird United States Senator Bob Dole und Fußball Star Pelé ). Zahlreiche Seiten im Internet bieten Viagra nach einer "Online-Beratung", oft ein einfacher Web-Fragebogen, zum Kauf an. Der Name Viagra ist so bekannt geworden, dass sich viele gefälschte Aphrodisiaka mittlerweile als „ Kräuterviagra “ bezeichnen oder als blaue Tabletten präsentiert werden, die Form und Farbe von Pfizers Produkt nachahmen. Viagra ist auch informell als "Vitamin V", "die blaue Pille" oder "blauer Diamant" sowie als verschiedene andere Spitznamen bekannt.
Im Jahr 2000 machten die Verkäufe von Viagra 92% des Weltmarktes für verschriebene Pillen gegen erektile Dysfunktion aus. Bis 2007 war der weltweite Anteil von Viagra aufgrund verschiedener Faktoren auf etwa 50% gesunken, darunter der Markteintritt von Cialis und Levitra, zusammen mit mehreren Fälschungen und Klonen und Berichten über Sehverlust bei Menschen, die PDE5-Hemmer einnahmen. Im Jahr 2008 zwang die FDA Pfizer, Viva Cruiser , ein Werbespiel für Viagra, von Forbes.com zu entfernen , nachdem das Spiel keine Risikoinformationen über das Medikament offengelegt hatte.
Im Februar 2007 wurde bekannt, dass Boots , die britische Apothekenkette, den Verkauf von Viagra über den Ladentisch in Geschäften in Manchester, England , versuchen würde . Männer zwischen 30 und 65 Jahren könnten nach Rücksprache mit einem Apotheker vier Tabletten kaufen . Im Jahr 2017 erließ die Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte (MHRA) ein Gesetz, das dies landesweit ausweitete. Dadurch kann eine bestimmte Markenformulierung von Sildenafil, Viagra Connect (50 mg), rezeptfrei und ohne Rezept in ganz Großbritannien verkauft werden Anfang 2018. Während der Verkauf noch von einer Beratung durch einen Apotheker abhängt, wurden die anderen Beschränkungen der Studie aufgehoben, sodass Kunden über 18 Jahren eine unbegrenzte Anzahl von Pillen kaufen können. Die Entscheidung wurde teilweise getroffen, um die Reduzierung online Verkauf von gefälschten und potenziell gefährlichen Behandlungen gegen erektile Dysfunktion.
Am 6. Mai 2013 teilte Pfizer , der Viagra herstellt, der Associated Press mit, dass sie das Medikament auf seiner Website direkt an Menschen verkaufen werden.
Die Patente von Pfizer auf Viagra liefen 2012 außerhalb der USA aus; in den USA sollten sie auslaufen, aber Pfizer hat die Rechtsstreitigkeiten mit Mylan und Teva beigelegt, die sich darauf einigen, dass beide Unternehmen am 11. Dezember 2017 Generika in den USA einführen können. Im Dezember 2017 veröffentlichte Pfizer seine eigene generische Version von Viagra.
Bis 2018 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration fünfzehn Arzneimittelherstellern die Zulassung zur Vermarktung von Sildenafil-Generika in den USA erteilt. Sieben dieser Unternehmen haben ihren Sitz in Indien. Dies dürfte zu dramatischen Preissenkungen führen.
Fälschungen
Gefälschtes Viagra kann, obwohl es im Allgemeinen billiger ist, schädliche Substanzen oder Substanzen enthalten, die die Wirkung von Viagra beeinträchtigen, wie blaue Druckertinte, Amphetamine , Metronidazol , Borsäure und Rattengift .
Viagra ist eines der am häufigsten gefälschten Arzneimittel der Welt. Laut einer Pfizer-Studie verkauften etwa 80 % der Websites, die behaupteten, Viagra zu verkaufen, Fälschungen.
Regionale Themen
europäische Union
Das Patent von Pfizer für Sildenafilcitrat ist in einigen Mitgliedsländern der EU , Österreich, Dänemark, Frankreich, Deutschland, Irland, Italien, den Niederlanden, Spanien, Schweden, dem Vereinigten Königreich und der Schweiz am 21. Juni 2013 abgelaufen . Ein britisches Patent von Pfizer am die Verwendung von PDE5-Hemmern (siehe unten) zur Behandlung von Impotenz wurde im Jahr 2000 wegen Offensichtlichkeit für ungültig erklärt ; diese Entscheidung wurde 2002 durch Berufung bestätigt.
Vereinigtes Königreich
Im Jahr 2016 gab es in England 2.958.199 Rezepte für Sildenafil, verglichen mit 1.042.431 im Jahr 2006.
Im Jahr 2018 wurde Viagra Connect, eine spezielle Formulierung von Sildenafil, die von Pfizer vermarktet wird, in Großbritannien ohne Rezept zum Verkauf angeboten, um die Verfügbarkeit zu erhöhen und die Nachfrage nach gefälschten Produkten zu reduzieren.
Vereinigte Staaten
Sildenafil ist in den Vereinigten Staaten als Generikum erhältlich, das für pulmonal-arterielle Hypertonie gekennzeichnet ist. Ab 2016 kosten Markenpillen etwa 50-mal mehr als Generika. In den Vereinigten Staaten liegen die Kosten für eine 50-mg-Marke ab 2015 zwischen 25,17 und 37,88 US-Dollar.
In den USA erhielt Pfizer zwei Patente für Sildenafil: eines für die Indikation zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (vermarktet als Revatio) und ein weiteres für die Indikation zur Behandlung der erektilen Dysfunktion (vermarktet als Viagra). Der Stoff ist unter beiden Handelsnamen gleich.
1992 meldete Pfizer ein Patent auf den Wirkstoff Sildenafil und dessen Verwendung zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen an. Dies würde als Revatio vermarktet werden. Das Patent wurde 1993 veröffentlicht und lief 2012 aus. Das Patent für Revatio (indiziert für pulmonal-arterielle Hypertonie anstelle von erektiler Dysfunktion) lief Ende 2012 aus. Generische Versionen dieser niedrig dosierten Form von Sildenafil sind in den USA von einer Reihe von Herstellern, darunter Greenstone, Mylan und Watson, seit Anfang 2013. Gesundheitsdienstleister können generisches Sildenafil gegen erektile Dysfunktion verschreiben. Das Generikum ist jedoch nicht in den gleichen Dosierungen wie das Marken-Viagra erhältlich, so dass die Verwendung von Dosierungen, die normalerweise für die Behandlung von ED erforderlich sind, die Einnahme mehrerer Pillen erfordert.
1994 meldete Pfizer ein Patent für die Verwendung von Sildenafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion an. Dies würde als Viagra vermarktet werden. Dieses Patent wurde 2002 veröffentlicht und läuft 2019 aus. Teva klagte auf Nichtigerklärung des letztgenannten Patents, aber Pfizer setzte sich in einem Bundesbezirksgerichtsverfahren im August 2011 durch. Eine Vereinbarung mit Pfizer ermöglichte es Teva, im Dezember 2017 mit der Bereitstellung des Generikums zu beginnen.
Kanada
In Kanada wurde das Patent 2.324.324 von Pfizer für Revatio (Sildenafil zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie) im Juni 2010 vom Bundesgericht auf Antrag von Ratiopharm Inc. für ungültig erklärt .
Am 8. November 2012 entschied der Oberste Gerichtshof von Kanada, dass das Patent 2.163.446 von Pfizer auf Viagra von Anfang an ungültig war, weil das Unternehmen in seiner Anmeldung keine vollständigen Angaben gemacht hatte. Die Entscheidung, Teva Canada Ltd. gegen Pfizer Canada Inc. , verwies auf Abschnitt 27(3)(b) des Patentgesetzes, wonach die Offenlegung ausreichende Informationen enthalten muss, "um es jedem Fachmann auf dem Gebiet oder der Wissenschaft zu ermöglichen, betrifft", um es zu produzieren. Es fügte weiter hinzu: "Aus Gründen der Politik und der soliden gesetzlichen Auslegung darf Patentinhabern nicht gestattet werden, das System auf diese Weise zu 'spielen'. Dies ist meiner Ansicht nach der Schlüsselpunkt in dieser Berufung."
Teva Canada hat Novo-Sildenafil, eine generische Version von Viagra, an dem Tag auf den Markt gebracht, an dem der Oberste Gerichtshof von Kanada seine Entscheidung veröffentlicht hat. Um wettbewerbsfähig zu bleiben, senkte Pfizer daraufhin den Preis von Viagra in Kanada. Am 9. November 2012 stellte Pfizer jedoch einen Antrag auf Wiederaufnahme der Berufung beim Obersten Gerichtshof Kanadas mit der Begründung, das Gericht habe durch die Nichtigerklärung des Patents versehentlich seine Zuständigkeit überschritten. Schließlich erklärte der Oberste Gerichtshof Kanadas am 22. April 2013 das Patent von Pfizer insgesamt für ungültig.
Indien
Die Herstellung und der Verkauf von Sildenafilcitrat-Medikamenten, die als "generisches Viagra" bekannt sind, sind in Indien üblich , wo der Patentanspruch von Pfizer nicht gilt. Zu den Handelsnamen gehören Kamagra ( Ajanta Pharma ), Silagra ( Cipla ), Edegra ( Sun Pharmaceutical ), Penegra ( Zydus Cadila ), Manly (Cooper Pharma) und Zenegra ( Alkem Laboratories ).
China
Herstellung und Verkauf von Sildenafilcitrat-Medikamenten sind in China üblich , wo der Patentanspruch von Pfizer nicht weit verbreitet ist.
Neuseeland
Sildenafil wurde 2014 in Neuseeland neu klassifiziert, damit es rezeptfrei von einem Apotheker gekauft werden konnte. Es wird angenommen, dass dies den Verkauf über das Internet reduzierte und sicherer war, da Männer gegebenenfalls zur medizinischen Beratung überwiesen werden könnten.
Ägypten
Ägypten genehmigte Viagra im Jahr 2002 zum Verkauf, erlaubte aber bald darauf lokalen Unternehmen, generische Versionen des Medikaments herzustellen, wobei die Interessen armer Menschen angeführt wurden, die sich den Preis von Pfizer nicht leisten könnten.
Brasilien
Das Patent von Pfizer auf Sildenafilcitrat ist 2010 in Brasilien abgelaufen.
Verweise
Externe Links
- "Sildenafil" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.
- "Sildenafilcitrat" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.
- Viagra im Periodensystem der Videos (Universität Nottingham)
- ^ Kayık G, Tüzün NŞ, Durdagi S (Oktober 2017). "In silico Design von neuartigen hERG-neutralen Sildenafil-ähnlichen PDE5-Inhibitoren". Zeitschrift für biomolekulare Struktur und Dynamik . 35 (13): 2830–2852. doi : 10.1080/07391102.2016.1231634 . PMID 27581752 . S2CID 21682809 .