Myxomatose - Myxomatosis

Myxoma-Virus
Myxomavirus (Transmissionselektronenmikroskop).jpg
Myxomavirus (Transmissionselektronenmikroskop)
Virusklassifizierung e
(ohne Rang): Virus
Bereich : Varidnaviria
Königreich: Bamfordvirae
Stamm: Nucleocytoviricota
Klasse: Pokkesviricetes
Befehl: Chitovirale
Familie: Pockenviridae
Gattung: Leporipoxvirus
Spezies:
Myxoma-Virus

Myxomatose ist eine Krankheit, die durch das Myxoma-Virus , ein Pockenvirus der Gattung Leporipoxvirus, verursacht wird . Die natürlichen Wirte sind Tapeti ( Sylvilagus brasiliensis ) in Süd- und Mittelamerika und Buschkaninchen ( Sylvilagus bachmani ) in Nordamerika. Das Myxomavirus verursacht bei diesen Arten nur eine leichte Erkrankung, verursacht aber bei europäischen Kaninchen ( Oryctolagus cuniculus ) eine schwere und meist tödliche Erkrankung . Myxomatose ist ein hervorragendes Beispiel dafür, was passiert, wenn ein Virus von einer daran angepassten Spezies auf einen naiven Wirt überspringt, und wurde aus diesem Grund ausführlich untersucht. Das Virus wurde in den 1950er Jahren absichtlich in Australien, Frankreich und Chile eingeführt, um die wilden europäischen Kaninchenpopulationen zu kontrollieren.

Ursache

Das Myxomavirus gehört zur Gattung Leporipoxvirus (Familie Poxviridae ; Unterfamilie Chordopoxvirinae ). Myxomaviren sind wie andere Pockenviren große DNA-Viren mit linearer doppelsträngiger DNA. Die Virusreplikation erfolgt im Zytoplasma der Zelle. Die natürlichen Wirte sind Tapeti ( Sylvilagus brasiliensis ) in Süd- und Mittelamerika und Buschkaninchen ( Sylvilagus bachmani ) in Nordamerika. Das Myxomavirus verursacht bei diesen Arten nur eine leichte Erkrankung, deren Symptome sich auf die Bildung von Hautknötchen beschränken.

Myxomatose ist die Bezeichnung für die schwere und oft tödlich verlaufende Erkrankung des europäischen Kaninchens, die durch das Myxomavirus verursacht wird. Es gibt verschiedene Stämme, die sich in ihrer Virulenz unterscheiden. Der kalifornische Stamm, der an der Westküste der Vereinigten Staaten und in Baja in Mexiko endemisch ist, ist mit einer gemeldeten Sterblichkeitsrate von 100 % der virulenteste. Der südamerikanische Stamm, der in Südamerika und Mittelamerika vorkommt, ist mit einer gemeldeten Todesfallrate von 99,8 % etwas weniger virulent. In Europa und Australien vorkommende Stämme sind mit gemeldeten Sterblichkeitsraten von 50–95 % zurückgegangen. Während Wildkaninchen in Europa und Australien eine gewisse Immunität gegen das Virus entwickelt haben, gilt dies im Allgemeinen nicht für Hauskaninchen.

Übertragung

Myxomatose wird hauptsächlich durch Insekten übertragen. Die Krankheitsübertragung erfolgt häufig durch Mücken- oder Flohstiche, kann aber auch durch Stiche von Fliegen und Läusen sowie Milben ( Spinnentiere ) erfolgen. Das Myxomavirus repliziert sich nicht in diesen Arthropodenwirten, sondern wird physisch durch beißende Arthropoden von einem Kaninchen zum anderen getragen. Die Saisonalität wird durch die Verfügbarkeit von Arthropoden-Vektoren und die Nähe infizierter Wildkaninchen bestimmt.

Das Myxomavirus kann auch durch direkten Kontakt übertragen werden. Infizierte Kaninchen scheiden das Virus über Augen- und Nasensekret und aus Bereichen erodierter Haut aus. Das Virus kann auch in Sperma und Genitalsekreten vorhanden sein. Pockenviren sind in der Umwelt ziemlich stabil und können durch kontaminierte Gegenstände wie Wasserflaschen, Futterautomaten, Käfige oder die Hände von Menschen verbreitet werden. Sie sind resistent gegen Austrocknung, aber empfindlich gegenüber einigen Desinfektionsmitteln.

Pathophysiologie

Eine Laborstudie, in der europäischen Kaninchen intradermale Injektionen eines südamerikanischen Stammes des Myxomavirus verabreicht wurden, zeigte den folgenden Krankheitsverlauf. Zunächst vermehrte sich das Virus in der Haut an der Impfstelle. Ungefähr 2 Tage nach der Inokulation wurde das Virus in nahegelegenen Lymphknoten gefunden, und nach 3 Tagen wurde es im Blutkreislauf und in den Bauchorganen gefunden. Nach ungefähr 4 Tagen wurde das Virus sowohl aus der nicht inokulierten Haut als auch aus den Hoden isoliert. Am 5. Tag war eine leichte Verdickung der Augenlider und das Vorhandensein von Viren in der Bindehautflüssigkeit nachweisbar. Am 6. Tag wurde eine Hodenschwellung festgestellt.

Klinische Präsentation bei europäischen Kaninchen

Europäisches Kaninchen mit Lausanner Myxomatose (West Yorkshire, UK)
Europäisches Kaninchen mit kalifornischem Myxomatose-Stamm, erkennbar an geschwollenen Augenlidern und Genitalien (Santa Cruz, Kalifornien)

Die klinischen Symptome einer Myxomatose hängen vom Virusstamm, dem Inokulationsweg und dem Immunstatus des Wirts ab. Zu den Symptomen der klassischen nodulären Form der Erkrankung gehören eine subkutane Raumforderung an der Impfstelle, Schwellungen und Ödeme der Augenlider und Genitalien, ein milchiger oder eitriger Augenausfluss, Fieber, Lethargie, Depression und Anorexie.

Nach Meredith (2013) ist der typische Krankheitsverlauf wie folgt:

Tage nach der Infektion Klinische Anzeichen
2–4 Schwellung an der Infektionsstelle
4 Fieber
6 Anschwellen von Augenlidern, Gesicht, Boden Ohren und anogenitalen Bereich
6 Sekundäre Hautläsionen, einschließlich roter punktförmiger Läsionen an den Augenlidern und erhabenen Massen am Körper
6–8 Klarer Augen- und Nasenausfluss, der schleimig-eitrig und verkrustet wird
7–8 Atemstörung
8–9 Unterkühlung
10 Vollständiger Lidschluss durch Schwellung
10–12 Tod

Bei einer perakuten Erkrankung mit einem hochvirulenten Stamm kann der Tod innerhalb von 5 bis 6 Tagen nach der Infektion mit minimalen klinischen Symptomen außer der Konjunktivitis eintreten . Der Tod tritt normalerweise zwischen dem 10. und 12. Tag ein. Hochvirulente Stämme, wie sie in Nord- und Südamerika vorkommen, weisen im Wesentlichen eine Sterblichkeitsrate von 100 % auf.

Bei Kaninchen, die mit abgeschwächten, weniger virulenten Virusstämmen infiziert sind, sind die beobachteten Läsionen variabler und im Allgemeinen milder, und der Zeitverlauf ist verzögert und verlängert. Viele Kaninchen werden überleben und die Hautläsionen schorfen allmählich ab und fallen ab und hinterlassen Narben. Eine mildere Form der Krankheit wird auch bei zuvor geimpften Hauskaninchen mit teilweiser Immunität beobachtet. Geimpfte Kaninchen präsentieren sich häufig mit lokalisierten Schorfläsionen, häufig auf dem Nasenrücken und um die Augen herum, oder mehreren Hautmassen am Körper. Sie sind oft noch hell und wachsam und überleben mit Pflege.

Atemwegssymptome sind ein häufiger Befund bei Kaninchen, die die ersten Stadien der Myxomatose überleben. Es kommt zu schleimig-eitrigem Nasenausfluss, der zu Keuchen und stertorischer Atmung mit Streckung von Kopf und Hals führt. In vielen Fällen kommt es zu einer sekundären bakteriellen Lungenentzündung . Chronische Atemwegserkrankungen, wie Nasenausfluss, sind bei überlebenden Kaninchen häufig. Selbst in scheinbar Kaninchen erholen, ist es nicht ungewöhnlich , Lungenlappen mit Flüssigkeit gefüllt zu finden , anstatt Luft bei der Obduktion .

Seit den 1970er Jahren wird in Europa von einer "amyxomatösen" Krankheitsform berichtet, der die für die Myxomatose typischen Hautknötchen fehlen. Diese Form ist klinisch milder und im Allgemeinen nicht tödlich. Atemwegssymptome, einschließlich klarer oder eitriger Nasenausfluss, überwiegen. Perineale Ödeme, geschwollene Augenlider und eitrige Blepharokonjunktivitis sind im Allgemeinen noch vorhanden. Diese Form wurde bei Wildkaninchen beobachtet, ist aber hauptsächlich bei Nutzkaninchen von Bedeutung.

Diagnose

Die Diagnose einer Myxomatose bei europäischen Kaninchen wird häufig anhand des charakteristischen klinischen Erscheinungsbildes gestellt. Verstirbt ein Kaninchen, ohne die klassischen Symptome einer Myxomatose aufzuweisen, oder wird eine weitere Bestätigung gewünscht, stehen eine Reihe von Laboruntersuchungen zur Verfügung. Historisch gesehen waren dies Histopathologie , Elektronenmikroskopie und Virusisolierung . Die histopathologische Untersuchung der betroffenen Haut zeigt typischerweise undifferenzierte mesenchymale Zellen innerhalb einer Matrix aus Muzin , Entzündungszellen und Ödemen . Intrazytoplasmatische Einschlüsse können in der Epidermis und im Bindehautepithel beobachtet werden. Aufgrund der Größe und der charakteristischen Struktur der Pockenviren kann auch eine elektronenmikroskopische Untersuchung mit negativer Färbung zur Diagnose verwendet werden. Dieses Verfahren ermöglicht eine schnelle Visualisierung von Pockenviren, erlaubt jedoch keine spezifische Überprüfung von Virusspezies oder -varianten. Die Virusisolierung bleibt der "Goldstandard", mit dem andere Methoden der Viruserkennung verglichen werden. Zumindest theoretisch kann ein einzelnes lebensfähiges Virus, das in einer Probe vorhanden ist, in kultivierten Zellen gezüchtet werden, wodurch es expandiert wird, um genügend Material zu produzieren, um eine weitere detaillierte Charakterisierung zu ermöglichen.

Die neuere Entwicklung molekularer Methoden wie Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktions- Assays hat schnellere und genauere Methoden zur Identifizierung von Myxoma-Viren geschaffen. Die Real-Time-PCR vereinfacht die Diagnose von Myxomatose, indem Nasen-, Augen- oder Genitalabstriche schnell getestet werden können. Es kann auch bei in Paraffin eingebetteten Gewebeproben verwendet werden, um das Vorhandensein des Myxoma-Virus zu bestätigen und den Virusstamm zu identifizieren.

Behandlung

Derzeit gibt es keine spezifische Behandlung für Myxomatose. Wenn die Entscheidung getroffen wird, eine Behandlung zu versuchen, ist eine sorgfältige Überwachung erforderlich, um eine Verlängerung des Leidens zu vermeiden. Zuvor geimpfte Kaninchen oder solche, die mit einem abgeschwächten Stamm infiziert sind, können sich durch unterstützende Behandlung mit Flüssigkeit, Nahrung und antiviralen Breitbandmitteln erholen. Die Einstellung der Nahrungs- und Wasseraufnahme, anhaltender schwerer Gewichtsverlust oder rektale Temperaturen unter 37 °C (98,6 °F) sind Gründe, Sterbehilfe in Betracht zu ziehen.

Verhütung

Impfung

Impfstoffe gegen Myxomatose sind in einigen Ländern erhältlich. Alle sind modifizierte Lebendimpfstoffe, die entweder auf abgeschwächten Myxoma-Virusstämmen oder auf dem eng verwandten Shope-Fibroma-Virus basieren , das Kreuzimmunität bietet. Es wird empfohlen, dass alle Kaninchen in Gebieten der Welt , in der Myxomatose ist endemisch routinemäßig geimpft werden, auch wenn im Hause gehalten, aufgrund der Fähigkeit des Virus innerhalb von Vektoren oder getragen werden fomites . In Gruppensituationen, in denen Kaninchen nicht routinemäßig geimpft werden, ist die Impfung angesichts eines Ausbruchs vorteilhaft, um Morbidität und Mortalität zu begrenzen. Der Impfstoff bietet keinen 100%igen Schutz, daher ist es weiterhin wichtig, den Kontakt mit Wildkaninchen und Insektenvektoren zu verhindern. Myxomatose-Impfstoffe müssen regelmäßig aufgefrischt werden, um wirksam zu bleiben, und in der Regel werden jährliche Impfungen empfohlen.

In Europa und im Vereinigten Königreich ist ein bivalenter Vektorimpfstoff namens Nobivac Myxo-RHD erhältlich, der sowohl gegen Myxomatose als auch gegen hämorrhagische Kaninchenkrankheit schützt . Dieser Impfstoff ist zur Immunisierung von Kaninchen ab einem Alter von 5 Wochen zugelassen, wobei die Immunität etwa 3 Wochen dauert. Der Schutz vor Myxomatose und hämorrhagischer Kaninchenkrankheit hat eine Immunitätsdauer von 12 Monaten, und es wird eine jährliche Impfung empfohlen, um einen anhaltenden Schutz zu gewährleisten. Es wurde gezeigt, dass der Impfstoff die Sterblichkeit und die klinischen Symptome von Myxomatose reduziert.

Die Impfung gegen Myxomatose ist derzeit in Australien verboten, da befürchtet wird, dass sich das Impfvirus auf Wildkaninchen ausbreiten und deren Immunität gegen Myxomatose erhöhen könnte. Da Wildkaninchen in Australien bereits viele Umweltschäden verursachen , wird diese Sorge von der Regierung ernst genommen. Viele Hauskaninchen in Australien sterben aufgrund ihrer fehlenden Immunität weiterhin an Myxomatose. Es gibt mindestens eine Kampagne, um den Impfstoff für Haustiere zuzulassen. Die Australian Veterinary Association unterstützt die Einführung eines sicheren und wirksamen Myxomatose-Impfstoffs für Hauskaninchen, und die RSPCA von Australien hat wiederholt eine Überprüfung der verfügbaren Myxomavirus-Impfstoffe und eine wissenschaftliche Bewertung ihrer wahrscheinlichen Auswirkungen in der australischen Umgebung gefordert.

Obwohl Myxomatose in Teilen Mexikos und der Vereinigten Staaten endemisch ist, gibt es in keinem dieser Länder einen kommerziell erhältlichen Impfstoff. Informationen zu kürzlich gemeldeten Fällen in den Vereinigten Staaten sind bei der House Rabbit Society erhältlich. In den Vereinigten Staaten wird die Einfuhr von Impfstoffen vom Animal and Plant Health Inspection Service, einem Teil des Landwirtschaftsministeriums, überwacht.

Andere vorbeugende Maßnahmen

In Gebieten, in denen Myxomatose endemisch ist, aber kein Impfstoff verfügbar ist, ist die Vermeidung einer Exposition gegenüber dem Myxomavirus von entscheidender Bedeutung. Auch geimpfte Kaninchen brauchen Schutz, da die Impfstoffe nicht 100% wirksam sind. Das Risiko, dass ein Haustier an Myxomatose erkranken kann, kann verringert werden, indem der Kontakt mit Wildkaninchen verhindert wird, Kaninchen in Innenräumen (bevorzugt) oder hinter Gittern gehalten werden, um eine Exposition gegenüber Mücken zu verhindern, und durch die Verwendung von kaninchensicheren Medikamenten zur Behandlung und Vorbeugung von Flöhen, Läusen und Milben. Jedes neue Kaninchen, das möglicherweise exponiert wurde, sollte unter Quarantäne gestellt werden, und Kaninchen, bei denen der Verdacht auf Myxomatose besteht, sollten sofort isoliert werden, bis die Diagnose ausgeschlossen ist. Wenn die Krankheit bestätigt wird, sollten alle kontaminierten Käfige, Geschirr oder andere Gegenstände mit 10 % Bleichmittel, 10 % Natriumhydroxid oder 1 % bis 1,4 % Formalin desinfiziert werden.

Verwendung als Bevölkerungskontrollmittel

Einführung von Kaninchen und Myxomatose auf der ganzen Welt mit Daten

Das Myxoma-Virus war das erste Virus, das absichtlich in die Wildnis eingeführt wurde, um einen Wirbeltierschädling auszurotten, nämlich das europäische Kaninchen in Australien und Europa. Das langfristige Versagen dieser Strategie ist auf den natürlichen Selektionsdruck sowohl auf die Kaninchen- als auch auf die Viruspopulation zurückzuführen, der zum Auftreten von Myxomatose-resistenten Tieren und abgeschwächten Virusvarianten führte. Der Prozess gilt als klassisches Beispiel für die Wirt-Pathogen-Koevolution nach speziesübergreifender Übertragung eines Erregers.

Australien

Kaninchen um ein Wasserloch im Myxomatose- Testgelände auf Wardang Island , Australien im Jahr 1938
Freisetzung des Myxoma-Virus in Australien

Europäische Kaninchen wurden 1788 von frühen englischen Siedlern nach Australien gebracht (siehe Kaninchen in Australien ). Ursprünglich als Nahrungsquelle verwendet, wurden sie später verwildert und ihre Zahl stieg an. Im November 1937 führte der australische Rat für wissenschaftliche und industrielle Forschung auf Wardang Island seine ersten Feldversuche zur Myxomatose durch, die die Methodik für die erfolgreiche Freisetzung des Myxoma-Virus im ganzen Land festlegten . 1950 wurde in Australien der SLS-Stamm des Myxomavirus aus dem südamerikanischen Tapeti ( Sylvilagus brasiliensis ) als biologisches Bekämpfungsmittel gegen verwilderte Kaninchen freigegeben. Das Virus war zunächst hochgradig tödlich, mit einer geschätzten Sterblichkeitsrate von fast 99,8 %. Innerhalb weniger Jahre wurde dieser Stamm jedoch durch weniger virulente ersetzt, was ein längeres Überleben infizierter Kaninchen und eine verbesserte Krankheitsübertragung ermöglichte. Das Virus erzeugte einen starken Selektionsdruck für die Evolution von Kaninchen, die gegen Myxomatose resistent waren. Als Kaninchen resistenter wurden, reagierten die Virusstämme, indem sie weniger virulent wurden. Das Virus der hämorrhagischen Kaninchenkrankheit wird seit 1995 auch zur Bekämpfung von Wildkaninchenpopulationen in Australien eingesetzt.

Europa

Im Juni 1952 infizierte Paul-Félix Armand-Delille , der Besitzer eines Anwesens im Nordwesten Frankreichs, zwei Wildkaninchen mit dem Lausanner Stamm des Myxoma-Virus. Seine Absicht war es, nur Kaninchen auf seinem Grundstück auszurotten, aber die Krankheit verbreitete sich schnell über Westeuropa, Irland und das Vereinigte Königreich. Einige Verbreitungen des Virus erschienen eindeutig gewollt, wie die Einschleppung nach Großbritannien 1953 und die Einschleppung nach Irland 1954. Anders als in Australien wurden jedoch in Europa energische Anstrengungen unternommen, um die Ausbreitung zu stoppen. Diese Bemühungen erwiesen sich als vergeblich. Schätzungen zufolge ging die Wildkaninchenpopulation im Vereinigten Königreich um 99 %, in Frankreich um 90 % auf 95 % und in Spanien um 95 % zurück. Dies wiederum trieb spezialisierte Kaninchenraubtiere wie den Iberischen Luchs und den spanischen Kaiseradler an den Rand des Aussterbens. Neben der Verringerung der Wildkaninchenpopulation und der Population ihrer natürlichen Feinde hatte die Myxomatose erhebliche Auswirkungen auf die große Kaninchenzuchtindustrie, die Hauskaninchen für Fleisch und Pelz produzierte. Der Lausanner Stamm des Myxomavirus verursacht die Bildung von großen violetten Hautknötchen, ein Symptom, das bei anderen Stämmen nicht vorkommt. Wie in Australien ist das Virus im Allgemeinen weniger virulent und die Wildkaninchenpopulationen resistenter geworden.

Neuseeland

Die Einführung der Myxomatose in Neuseeland im Jahr 1952 zur Bekämpfung eines aufkeimenden Kaninchenproblems scheiterte mangels eines Vektors.

Südamerika

Zwei Paare europäischer Kaninchen, die 1936 in Punta Santa Maria freigelassen wurden, führten zu einem Befall, der sich über die nördliche Hälfte Feuerlands ausbreitete . Weitere Kaninchen wurden 1950 in der Nähe von Ushuaia von der argentinischen Marine und einem privaten Kaninchenzüchter eingeführt. Die Kaninchen wurden schnell zu Schädlingen, durchlöcherten den Boden mit Löchern und ließen ihn kahl. 1953 zählte die Kaninchenpopulation etwa 30 Millionen. Im Jahr 1954 brachten die chilenischen Behörden einen brasilianischen Stamm des Myxoma-Virus nach Feuerland, dem es gelang, Kaninchen auf sehr niedrige Populationszahlen zu bringen.

Als evolutionäres Modell verwenden

Evolutionsgeschichte des Myxomavirus in Europa und Australien

Angesichts der Bedeutung der viralen Evolution für das Auftreten von Krankheiten, Pathogenese , Arzneimittelresistenz und Impfstoffwirksamkeit wurde sie von Theoretikern und Experimentatoren gut untersucht. Die Einführung des Myxomavirus in europäische Kaninchenpopulationen in Australien und Frankreich führte zu natürlichen Experimenten zur Virulenzentwicklung. Während anfängliche Virusstämme hochgradig virulent waren, wurden abgeschwächte Stämme bald aus dem Feld gewonnen. Diese abgeschwächten Stämme, die es Kaninchen ermöglichten, länger zu überleben, dominierten, weil sie leichter übertragen wurden. Da die vollständigen Genomsequenzen multipler Myxoma-Stämme veröffentlicht wurden, konnten Wissenschaftler genau bestimmen, welche Gene für die Veränderungen der Virulenz und des Verhaltens des Myxoma-Virus verantwortlich sind.

In der Fiktion

Myxomatose wird von den Kaninchenfiguren des Romans Watership Down von Richard Adams als "die weiße Blindheit" bezeichnet , und in der Geschichte hatte ein Kaninchenhäuptling alle Kaninchen vertrieben, die befallen schienen. In einer der Volkserzählungen des Romans über den Hasenhelden El-ahrairah wird ihm die Übertragung der Krankheit vom Herrn der Hasenunterwelt, dem Schwarzen Kaninchen von Inle, erklärt („es wird von den Flöhen in Hasenohren getragen; sie gehen von den Ohren eines kranken Kaninchens auf die seiner Gefährten über").

Verweise

Weiterlesen

Externe Links