Motoneuron-Krankheit - Motor neuron disease

Motoneuron-Erkrankung
Wirbelsäulendiagramm
Spezialität	Neurologie

Motoneuron - Erkrankungen oder Motoneuronerkrankungen ( MNDS ) sind eine Gruppe von seltenen neurodegenerative Erkrankungen , die selektiv beeinflussen motorische Neuronen , die Zellen steuern , die willkürlichen Muskeln des Körpers. Dazu gehören amyotrophe Lateralsklerose (ALS), progressive Bulbärparese (PBP), Pseudobulbärparese , progressive Muskelatrophie (PMA), primäre Lateralsklerose (PLS), spinale Muskelatrophie (SMA) und monomelische Amyotrophie (MMA) sowie einige seltenere Varianten, die ALS ähneln.

Motoneuronerkrankungen betreffen sowohl Kinder als auch Erwachsene. Während jede Motoneuron-Erkrankung die Patienten unterschiedlich betrifft, verursachen sie alle bewegungsbezogene Symptome, hauptsächlich Muskelschwäche . Die meisten dieser Krankheiten scheinen zufällig ohne bekannte Ursachen aufzutreten, aber einige Formen werden vererbt. Studien zu diesen vererbten Formen haben zur Entdeckung verschiedener Gene (zB SOD1 ) geführt, von denen angenommen wird, dass sie für das Verständnis des Auftretens der Krankheit wichtig sind.

Symptome von Motoneuron-Erkrankungen können zum ersten Mal bei der Geburt beobachtet werden oder können im späteren Leben langsam auftreten. Die meisten dieser Krankheiten verschlimmern sich im Laufe der Zeit; während einige, wie ALS, die Lebenserwartung verkürzen, andere nicht. Derzeit gibt es keine zugelassenen Behandlungen für die meisten Erkrankungen der Motoneuronen, und die Behandlung erfolgt meist symptomatisch.

Anzeichen und Symptome

Ein Mann mit amyotropher Lateralsklerose (ALS). (A) Er braucht Hilfe, um aufzustehen. (B) Fortgeschrittene Atrophie der Zunge. (C) Es besteht eine Atrophie der oberen Extremitäten und der Rumpfmuskulatur mit einem positiven Babinski-Zeichen . (D) Fortgeschrittene Thenarmuskelatrophie .

Anzeichen und Symptome hängen von der spezifischen Krankheit ab, aber Motoneuronerkrankungen manifestieren sich typischerweise als eine Gruppe von bewegungsbezogenen Symptomen. Sie treten langsam auf und verschlimmern sich im Laufe von mehr als drei Monaten. Es werden verschiedene Muster von Muskelschwäche beobachtet, und es können Muskelkrämpfe und -krämpfe auftreten. Atembeschwerden beim Treppensteigen ( Anstrengung ), Atembeschwerden im Liegen ( Orthopnoe ) oder sogar Atemstillstand bei Beteiligung der Atemmuskulatur. Bulbäre Symptome, einschließlich Sprachschwierigkeiten ( Dysarthrie ), Schluckbeschwerden ( Dysphagie ) und übermäßiger Speichelproduktion ( Sialorrhoe ), können ebenfalls auftreten. Die Empfindung oder die Fähigkeit zu fühlen ist normalerweise nicht betroffen. Emotionale Störungen (z. B. pseudobulbärer Affekt ) und kognitive und Verhaltensänderungen (z. B. Probleme beim Wortfluss, bei der Entscheidungsfindung und beim Gedächtnis) werden ebenfalls beobachtet. Es können Befunde der unteren Motoneuronen (zB Muskelschwund, Muskelzuckungen), Befunde der oberen Motoneuronen (zB lebhafte Reflexe, Babinski-Reflex , Hoffman-Reflex , erhöhter Muskeltonus) oder beides vorliegen.

Motoneuronerkrankungen werden sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen beobachtet. Diejenigen, die Kinder betreffen, sind in der Regel vererbt oder familiär, und ihre Symptome sind entweder bei der Geburt vorhanden oder treten auf, bevor sie laufen lernen. Diejenigen, die Erwachsene betreffen, treten in der Regel nach dem 40. Lebensjahr auf. Der klinische Verlauf hängt von der spezifischen Krankheit ab, aber die meisten schreiten oder verschlechtern sich im Laufe von Monaten. Einige sind tödlich (zB ALS), andere nicht (zB PLS).

Schwächenmuster

Bei verschiedenen Motoneuronerkrankungen treten verschiedene Muster der Muskelschwäche auf. Schwäche kann symmetrisch oder asymmetrisch sein und kann in Körperteilen auftreten, die distal, proximal oder beides sind... Laut Statland et al. gibt es drei Hauptschwächemuster, die bei Erkrankungen der Motoneuronen beobachtet werden:

1. Asymmetrische distale Schwäche ohne Sensibilitätsverlust (zB ALS, PLS, PMA, MMA)
2. Symmetrische Schwäche ohne sensorischen Verlust (zB PMA, PLS)
3. Symmetrische fokale proximale Schwäche der Mittellinie (Hals-, Rumpf-, bulbäre Beteiligung; z. B. ALS, PBP, PLS)

Befunde des unteren und oberen Motoneurons

Motoneuronerkrankungen sind in Bezug auf die Beteiligung der oberen und unteren Motoneuronen auf einem Spektrum. Einige haben nur untere oder obere Motoneuron-Befunde, während andere eine Mischung aus beidem haben. Die Befunde des unteren Motoneurons (LMN) umfassen Muskelatrophie und Faszikulationen , und die Befunde des oberen Motoneurons (UMN) umfassen Hyperreflexie , Spastizität, Muskelkrämpfe und abnormale Reflexe.

Zu den reinen Erkrankungen des oberen Motoneurons oder solchen mit nur UMN-Befunden gehört PLS.

Reine Erkrankungen der unteren Motoneuronen oder solche mit nur LMN-Befunden umfassen PMA.

Motoneuronerkrankungen mit sowohl UMN- als auch LMN-Befunden umfassen sowohl familiäre als auch sporadische ALS.

Ursachen

Die meisten Fälle treten sporadisch auf und ihre Ursachen sind in der Regel nicht bekannt. Es wird angenommen, dass umweltbedingte, toxische, virale oder genetische Faktoren beteiligt sein können.

DNA-Schäden

TARDBP (TAR DNA-bindendes Protein 43), auch als TDP-43 bezeichnet, ist eine kritische Komponente des enzymatischen Weges der nicht-homologen Endverbindung (NHEJ), der DNA -Doppelstrangbrüche in pluripotenten Stammzellen-abgeleiteten Motoneuronen repariert. TDP-43 ist schnell zu Doppelstrangbrüchen rekrutiert , wo sie als Gerüst für die Einstellung des wirken XRCC4 - DNA - Ligase - Protein - Komplex , dass dann Doppelstrangbrüche zu reparieren wirkt. Ungefähr 95 % der ALS-Patienten haben Anomalien in der Kern-Zytoplasma-Lokalisierung in spinalen Motoneuronen von TDP43. In TDP-43-depletierten humanen neuralen Stammzellen-abgeleiteten Motoneuronen sowie in Rückenmarksproben von sporadischen ALS- Patienten kommt es zu einer signifikanten Akkumulation von Doppelstrangbrüchen und reduzierten NHEJ-Spiegeln.

Assoziierte Risikofaktoren

Bei Erwachsenen sind Männer häufiger betroffen als Frauen.

Diagnose

Die Differentialdiagnose kann aufgrund der Anzahl überlappender Symptome, die auf mehrere Motoneuronerkrankungen verteilt sind, eine Herausforderung darstellen. Häufig basiert die Diagnose auf klinischen Befunden (z. B. LMN vs. UMN-Anzeichen und -Symptomen, Schwächemuster), MND in der Familienanamnese und einer Reihe von Tests, von denen viele verwendet werden, um Krankheitsnachahmungen auszuschließen, die sich mit identische Symptome.

Einstufung

Kortikospinaler Trakt. Obere Motoneuronen, die ihren Ursprung in der primären motorischen Kortex-Synapse haben, verbinden sich entweder mit unteren Motoneuronen im Vorderhorn der zentralen grauen Substanz des Rückenmarks (Einfügung) oder mit Motoneuronen des Hirnstamms (nicht gezeigt). Motoneuronerkrankungen können entweder die oberen Motoneuronen (UMNs) oder die unteren Motoneuronen (LMNs) betreffen.

Die Motoneuronerkrankung beschreibt eine Sammlung klinischer Störungen, die durch eine fortschreitende Muskelschwäche und die Degeneration des Motoneurons bei elektrophysiologischen Tests gekennzeichnet sind . Wie oben erörtert, hat der Begriff "Motorneuronenerkrankung" in verschiedenen Ländern unterschiedliche Bedeutungen. In ähnlicher Weise klassifiziert die Literatur uneinheitlich, welche degenerativen Motoneuron-Erkrankungen unter dem Oberbegriff "Motorneuron-Erkrankung" zusammengefasst werden können. Die vier Haupttypen von MND sind in der folgenden Tabelle mit (*) gekennzeichnet.

Alle Arten von MND können durch zwei entscheidende Merkmale unterschieden werden:

1. Ist die Krankheit sporadisch oder vererbt?
2. Sind die oberen Motoneuronen (UMN), die unteren Motoneuronen (LMN) oder beide beteiligt?

Sporadische oder erworbene MNDs treten bei Patienten auf, bei denen keine degenerative Motoneuronerkrankung in der Familienanamnese aufgetreten ist. Vererbte oder genetische MNDs folgen einem der folgenden Vererbungsmuster: autosomal-dominant , autosomal-rezessiv oder X-chromosomal . Einige Erkrankungen wie ALS können sporadisch (85%) auftreten oder genetisch bedingt (15%) mit den gleichen klinischen Symptomen und dem gleichen Krankheitsverlauf sein.

UMNs sind Motoneuronen, die vom Kortex bis zum Hirnstamm oder zum Rückenmark projizieren. LMNs haben ihren Ursprung in den Vorderhörnern des Rückenmarks und bilden Synapsen an peripheren Muskeln. Beide Motoneuronen sind für die starke Kontraktion eines Muskels notwendig, aber eine Schädigung eines UMN kann durch eine körperliche Untersuchung von einer Schädigung eines LMN unterschieden werden.

Tests

• Tests der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF): Die Analyse der Flüssigkeit aus der Umgebung des Gehirns und des Rückenmarks kann Anzeichen einer Infektion oder Entzündung aufdecken.
• Magnetresonanztomographie (MRT): Eine MRT des Gehirns und des Rückenmarks wird bei Patienten mit UMN-Anzeichen und -Symptomen empfohlen, um andere Ursachen wie einen Tumor, eine Entzündung oder eine mangelnde Durchblutung (Schlaganfall) zu untersuchen.
• Elektromyogramm (EMG) & Nervenleitungsstudie (NCS): Das EMG, das die Muskelfunktion bewertet, und das NCS, das die Nervenfunktion bewertet, werden bei Patienten mit LMN-Zeichen zusammen durchgeführt.
• Bei Patienten mit MND, die die LMNs betreffen, zeigt das EMG: (1) akute Denervation, die andauert, wenn Motoneuronen degenerieren, und (2) chronische Denervation und Reinnervation des Muskels, wenn die verbleibenden Motoneuronen versuchen, sich zu füllen für verlorene Motoneuronen.
• Im Gegensatz dazu ist das NCS bei diesen Patienten normalerweise normal. Es kann ein niedriges zusammengesetztes Muskelaktionspotential (CMAP) aufweisen, das aus dem Verlust von Motoneuronen resultiert, aber die sensorischen Neuronen sollten unberührt bleiben.
• Gewebebiopsie : Die Entnahme einer kleinen Probe eines Muskels oder Nervs kann erforderlich sein, wenn das EMG/NCS nicht spezifisch genug ist, um andere Ursachen einer fortschreitenden Muskelschwäche auszuschließen, wird jedoch selten verwendet.

Behandlung

Für die meisten Erkrankungen der Motoneuronen sind keine kurativen Behandlungen bekannt. Weitere Informationen finden Sie in den Artikeln zu einzelnen Erkrankungen.

Prognose

Die folgende Tabelle listet die Lebenserwartung von Patienten auf, bei denen MND diagnostiziert wurde.

Terminologie

In den Vereinigten Staaten und Kanada bezieht sich der Begriff Motoneuron-Krankheit normalerweise auf die Gruppe der Erkrankungen, während amyotrophe Lateralsklerose häufig als Lou-Gehrig-Krankheit bezeichnet wird . Im Vereinigten Königreich und Australien wird der Begriff Motoneuron(e)-Krankheit für amyotrophe Lateralsklerose verwendet, obwohl er sich nicht selten auf die gesamte Gruppe bezieht.

Während sich MND auf eine spezifische Untergruppe ähnlicher Erkrankungen bezieht, gibt es zahlreiche andere Erkrankungen von Motoneuronen , die zusammenfassend als "Motonneuron-Erkrankungen" bezeichnet werden, beispielsweise die Erkrankungen, die zur Gruppe der spinalen Muskelatrophien gehören . Sie werden jedoch als „Motoneuron - Erkrankungen“ von der 11. Ausgabe des nicht klassifiziert Internationale statistische Klassifikation der Krankheiten und verwandter Gesundheitsprobleme (ICD-11), die die Definition in diesem Artikel folgt.

Siehe auch

• Spinale Muskelatrophien
• Hereditäre motorische und sensorische Neuropathien

Verweise

Externe Links

• Motoneuronerkrankungen bei NINDS