Malaria - Malaria

Malaria
Malaria-Parasit, der sich mit menschlichen roten Blutkörperchen verbindet (34034143483).jpg
Malariaparasit verbindet sich mit einem roten Blutkörperchen
Aussprache
Spezialität Ansteckende Krankheit
Symptome Fieber, Erbrechen, Kopfschmerzen, gelbe Haut
Komplikationen Anfälle , Koma
Üblicher Beginn 10–15 Tage nach der Exposition
Ursachen Plasmodium durch Mücken übertragen
Diagnosemethode Untersuchung des Blutes, Antigennachweistests
Verhütung Moskitonetze , Insektenschutzmittel , Mückenschutz , Medikamente
Medikation Medikamente gegen Malaria
Frequenz 229 Millionen (2019)
Todesfälle 409.000 im Jahr 2019

Malaria ist eine durch Mücken übertragene Infektionskrankheit , die Menschen und andere Tiere befällt. Malaria verursacht Symptome , die typischerweise Fieber , Müdigkeit , Erbrechen und Kopfschmerzen umfassen . In schweren Fällen kann es zu gelber Haut , Krampfanfällen , Koma oder Tod kommen . Die Symptome beginnen normalerweise zehn bis fünfzehn Tage nach dem Stich einer infizierten Mücke . Wenn die Krankheit nicht richtig behandelt wird, kann es Monate später zu einem Wiederauftreten der Krankheit kommen. Bei Patienten, die vor kurzem eine Infektion überstanden haben , führt die Reinfektion in der Regel zu milderen Symptomen. Diese partielle Resistenz verschwindet über Monate bis Jahre, wenn die Person nicht dauerhaft Malaria ausgesetzt ist.

Malaria wird durch einzellige Mikroorganismen der Plasmodium- Gruppe verursacht. Es wird ausschließlich durch Bisse infizierter Anopheles- Mücken übertragen, so ein WHO-Factsheet aus dem Jahr 2014. Der Mückenstich führt die Parasiten aus dem Speichel der Mücke in das Blut einer Person ein . Die Parasiten wandern zur Leber, wo sie reifen und sich vermehren . Fünf Arten von Plasmodium können den Menschen infizieren und von ihm verbreitet werden. Die meisten Todesfälle werden durch P. falciparum verursacht , während P. vivax , P. ovale und P. malariae im Allgemeinen eine mildere Form der Malaria verursachen. Die Spezies P. knowlesi verursacht beim Menschen selten Krankheiten. Malaria wird typischerweise durch die mikroskopische Untersuchung von Blut anhand von Blutausstrichen oder mit Antigen-basierten Schnelltests diagnostiziert . Methoden, die die Verwendung der Polymerasekettenreaktion des Parasiten zu erkennen DNA entwickelt worden, sind aber nicht weit verbreitet in Bereichen eingesetzt , in denen Malaria verbreitet aufgrund ihrer Kosten und Komplexität.

Das Krankheitsrisiko kann durch die Verhinderung von Mückenstichen durch den Einsatz von Moskitonetzen und Insektenschutzmitteln oder durch Mückenbekämpfungsmaßnahmen wie das Versprühen von Insektiziden und das Ablassen von stehendem Wasser verringert werden . Zur Vorbeugung von Malaria bei Reisenden in Gebiete, in denen die Krankheit häufig vorkommt, stehen mehrere Medikamente zur Verfügung . Gelegentliche Dosen des Kombinationsmedikament sulfadoxine / Pyrimethamin sind in empfohlene Säuglingen und nach dem ersten Trimester der Schwangerschaft in Bereichen mit hohen Raten von Malaria. Ab 2020 gibt es einen Impfstoff, der nachweislich das Malariarisiko bei Kindern in Afrika um etwa 40 % senkt. Eine Pre-Print-Studie eines anderen Impfstoffs hat eine 77%ige Impfstoffwirksamkeit gezeigt, aber diese Studie hat die Peer-Review noch nicht bestanden. Die Bemühungen, wirksamere Impfstoffe zu entwickeln, sind im Gange. Die empfohlene Behandlung für Malaria ist eine Kombination von Anti - Malaria - Medikamente , die beinhaltet Artemisinin . Das zweite Medikament kann entweder Mefloquin , Lumefantrin oder Sulfadoxin/Pyrimethamin sein. Chinin kann zusammen mit Doxycyclin verwendet werden, wenn Artemisinin nicht verfügbar ist. Es wird empfohlen, in Gebieten, in denen die Krankheit häufig vorkommt, die Malaria nach Möglichkeit vor Beginn der Behandlung zu bestätigen, da Bedenken hinsichtlich einer zunehmenden Arzneimittelresistenz bestehen . Unter den Parasiten hat sich eine Resistenz gegen mehrere Antimalariamittel entwickelt; zum Beispiel hat sich Chloroquin- resistenter P. falciparum in den meisten Malariagebieten ausgebreitet, und die Resistenz gegen Artemisinin ist in einigen Teilen Südostasiens zu einem Problem geworden.

Die Krankheit ist in den tropischen und subtropischen Regionen weit verbreitet , die in einem breiten Band um den Äquator liegen . Dazu gehören große Teile Afrikas südlich der Sahara , Asiens und Lateinamerikas . Im Jahr 2019 gab es weltweit 229 Millionen Malariafälle mit geschätzten 409.000 Todesfällen. Ungefähr 94% der Fälle und Todesfälle ereigneten sich in Subsahara-Afrika. Die Krankheitsraten sind von 2010 bis 2014 zurückgegangen, aber von 2015 bis 2019 gestiegen. Malaria wird häufig mit Armut in Verbindung gebracht und hat erhebliche negative Auswirkungen auf die wirtschaftliche Entwicklung . In Afrika wird es aufgrund gestiegener Gesundheitskosten, des Verlusts der Arbeitsfähigkeit und negativer Auswirkungen auf den Tourismus Schätzungen zufolge zu Verlusten von 12 Milliarden US-Dollar pro Jahr kommen.

Videozusammenfassung ( Skript )

Anzeichen und Symptome

Hauptsymptome von Malaria

Die Anzeichen und Symptome von Malaria beginnen in der Regel 8 bis 25 Tage nach der Infektion, können aber auch später bei denen auftreten, die zur Vorbeugung Malaria-Medikamente eingenommen haben . Die anfänglichen Manifestationen der Krankheit – die bei allen Malariaarten verbreitet ist – ähneln grippeähnlichen Symptomen und können anderen Erkrankungen wie Sepsis , Gastroenteritis und Viruserkrankungen ähneln . Die Symptome können Kopfschmerzen , Fieber , Zittern , Gelenkschmerzen , Erbrechen , hämolytische Anämie , Gelbsucht , Hämoglobin im Urin , Netzhautschäden und Krämpfe umfassen .

Das klassische Symptom der Malaria ist Paroxysmus – ein zyklisches Auftreten von plötzlicher Kälte, gefolgt von Schüttelfrost und dann Fieber und Schwitzen, das bei P. vivax- und P. ovale- Infektionen alle zwei Tage ( Tertianfieber ) und bei Infektionen mit P. vivax alle drei Tage ( Quartanfieber ) auftritt P. malariae . Eine P. falciparum- Infektion kann alle 36–48 Stunden wiederkehrendes Fieber oder ein weniger ausgeprägtes und fast kontinuierliches Fieber verursachen.

Schwere Malaria wird normalerweise durch P. falciparum (oft als falciparum-Malaria bezeichnet) verursacht. Die Symptome der Malaria falciparum treten 9–30 Tage nach der Infektion auf. Personen mit zerebraler Malaria zeigen häufig neurologische Symptome, einschließlich abnormer Körperhaltung , Nystagmus , konjugierter Blickparese (Versagen der Augen, sich in die gleiche Richtung zu drehen), Opisthotonus , Krampfanfälle oder Koma .

Komplikationen

Malaria hat mehrere schwerwiegende Komplikationen . Dazu gehört die Entwicklung von Atemnot , die bei bis zu 25 % der Erwachsenen und 40 % der Kinder mit schwerer P. falciparum- Malaria auftritt . Mögliche Ursachen sind respiratorische Kompensation einer metabolischen Azidose , nichtkardiogenes Lungenödem , begleitende Pneumonie und schwere Anämie . Obwohl es bei kleinen Kindern mit schwerer Malaria selten ist, tritt ein akutes Atemnotsyndrom bei 5–25 % der Erwachsenen und bis zu 29 % der Schwangeren auf. Eine Koinfektion von HIV mit Malaria erhöht die Sterblichkeit. Nierenversagen ist ein Merkmal des Schwarzwasserfiebers , bei dem Hämoglobin aus lysierten roten Blutkörperchen in den Urin austritt.

Eine Infektion mit P. falciparum kann zu zerebraler Malaria führen, einer Form der schweren Malaria, die mit Enzephalopathie einhergeht . Es ist mit einer Aufhellung der Netzhaut verbunden, die ein nützliches klinisches Zeichen zur Unterscheidung von Malaria von anderen Fieberursachen sein kann. Eine vergrößerte Milz , eine vergrößerte Leber oder beides , starke Kopfschmerzen, niedriger Blutzucker und Hämoglobin im Urin mit Nierenversagen können auftreten. Komplikationen können spontane Blutungen, Gerinnungsstörungen und Schock sein .

Malaria bei Schwangeren ist eine wichtige Ursache für Totgeburten , Kindersterblichkeit , Fehlgeburten und niedriges Geburtsgewicht , insbesondere bei P. falciparum- Infektionen, aber auch bei P. vivax .

Ursache

Malaria- Parasiten gehören zur Gattung Plasmodium ( Stamm Apicomplexa ). Beim Menschen wird Malaria hauptsächlich durch fünf Arten von Plasmodium spp . verursacht . , P. falciparum , P. malariae , P. ovale , P. vivax und P. knowlesi zählend . Unter den Infizierten ist P. falciparum die am häufigsten identifizierte Art (~75%), gefolgt von P. vivax (~20%). Obwohl P. falciparum traditionell für die Mehrheit der Todesfälle verantwortlich ist, deuten neuere Erkenntnisse darauf hin, dass P. vivax- Malaria ungefähr genauso häufig mit potenziell lebensbedrohlichen Zuständen in Verbindung gebracht wird wie mit der Diagnose einer P. falciparum- Infektion. P. vivax ist verhältnismäßig häufiger außerhalb Afrikas verbreitet. Beim Menschen wurden Infektionen mit mehreren Plasmodien- Arten von höheren Menschenaffen dokumentiert ; mit Ausnahme von P. knowlesi – einer zoonotischen Spezies, die bei Makaken Malaria verursacht – sind diese jedoch meist von begrenzter Bedeutung für die öffentliche Gesundheit.

Lebenszyklus

Der Lebenszyklus von Malaria-Parasiten. Eine Mücke verursacht eine Infektion durch einen Stich. Zunächst gelangen Sporozoiten in den Blutkreislauf und wandern in die Leber. Sie infizieren Leberzellen , wo sie sich zu Merozoiten vermehren, die Leberzellen aufbrechen und in den Blutkreislauf zurückkehren. Die Merozoiten infizieren rote Blutkörperchen, wo sie sich zu Ringformen, Trophozoiten und Schizonten entwickeln, die wiederum weitere Merozoiten produzieren. Es werden auch Sexualformen produziert, die, wenn sie von einer Mücke aufgenommen werden, das Insekt infizieren und den Lebenszyklus fortsetzen.

Im Lebenszyklus von Plasmodium , eine weiblichen Anopheles - Stechmücke (die endgültige Host ) überträgt eine motile infektiöse Form (die angerufene Sporozoiten an einen Wirbeltier - Wirt, wie ein Mensch (die sekundäre Host)), wirkt somit als ein Übertragungsvektor . Ein Sporozoiten - wandert durch die Blutgefäße zu Leberzellen ( Hepatozyten ), wo sie reproduziert ungeschlechtlich (tissue Schizogonie ), Tausende von Herstellung Merozoiten . Diese infizieren neue rote Blutkörperchen und initiieren eine Reihe von asexuellen Vermehrungszyklen (Blutschizogonie), die 8 bis 24 neue infektiöse Merozoiten produzieren, woraufhin die Zellen platzen und der Infektionszyklus von neuem beginnt.

Andere Merozoiten entwickeln sich zu unreifen Gametozyten , die Vorläufer der männlichen und weiblichen Gameten sind . Wenn eine befruchtete Mücke eine infizierte Person sticht, werden Gametozyten mit dem Blut aufgenommen und reifen im Mückendarm heran. Die männlichen und weiblichen Gametozyten verschmelzen und bilden eine Ookinete – eine befruchtete, bewegliche Zygote . Ookineten entwickeln sich zu neuen Sporozoiten, die zu den Speicheldrüsen des Insekts wandern , um einen neuen Wirbeltierwirt zu infizieren. Die Sporozoiten werden in die Haut, in den Speichel, injiziert, wenn die Mücke eine anschließende Blutmahlzeit zu sich nimmt.

Nur weibliche Mücken ernähren sich von Blut; männliche Mücken ernähren sich von Pflanzennektar und übertragen die Krankheit nicht. Weibchen der Mückengattung Anopheles fressen am liebsten nachts. Normalerweise beginnen sie in der Abenddämmerung nach einer Mahlzeit zu suchen und fahren die Nacht durch, bis sie Erfolg haben. Malariaparasiten können auch durch Bluttransfusionen übertragen werden , obwohl dies selten vorkommt.

Rezidivierende Malaria

Malaria-Symptome können nach unterschiedlichen beschwerdefreien Zeiten wiederkehren. Je nach Ursache kann ein Rezidiv als Rezidiv , Rezidiv oder Reinfektion klassifiziert werden . Von einer Rekrudeszenz spricht man, wenn die Symptome nach einer symptomfreien Zeit wiederkehren. Sie wird durch Parasiten verursacht, die infolge einer unzureichenden oder unwirksamen Behandlung im Blut überleben. Ein Rezidiv ist, wenn die Symptome wieder auftreten, nachdem die Parasiten aus dem Blut eliminiert wurden, aber als schlafende Hypnozoiten in Leberzellen bestehen bleiben . Rezidive treten häufig zwischen 8–24 Wochen auf und werden häufig bei P. vivax- und P. ovale- Infektionen beobachtet. Allerdings rezidiv wie P. vivax werden Rezidive wahrscheinlich überzugeschrieben hypnozoite Aktivierung. Einige von ihnen können einen extravaskulären Merozoitenursprung haben, wodurch diese Rezidive zu Rezidiven und nicht zu Rezidiven werden. Eine neu erkannte, nicht-hypnozoitische, mögliche Ursache für rezidivierende periphere P. vivax- Parasitämie sind erythrozytäre Formen im Knochenmark. P. vivax- Malaria-Fälle in gemäßigten Gebieten beinhalten häufig die Überwinterung durch Hypnozoiten, wobei die Rückfälle im Jahr nach dem Mückenstich beginnen. Reinfektion bedeutet, dass der Parasit, der die letzte Infektion verursacht hat, aus dem Körper eliminiert wurde, aber ein neuer Parasit eingeführt wurde. Eine Reinfektion kann nicht ohne weiteres von einer Rezidivierung unterschieden werden, obwohl ein Rezidiv der Infektion innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung der Erstinfektion typischerweise auf ein Versagen der Behandlung zurückgeführt wird. Menschen können eine gewisse Immunität entwickeln, wenn sie häufigen Infektionen ausgesetzt sind.

Pathophysiologie

Mikroskopische Aufnahme einer Plazenta von einer Totgeburt aufgrund von mütterlicher Malaria. H&E-Fleck . Rote Blutkörperchen sind kernlos; blau/schwarze Färbungen in leuchtend roten Strukturen (rote Blutkörperchen) weisen auf Fremdkerne der Parasiten hin.
Elektronenmikroskopische Aufnahme eines Plasmodium falciparum- infizierten roten Blutkörperchens (Mitte), das Adhäsionsprotein-"Knöpfe" veranschaulicht

Eine Malaria-Infektion entwickelt sich in zwei Phasen: Eine, die die Leber befällt (exoerythrozytenische Phase) und eine andere, die rote Blutkörperchen oder Erythrozyten (erythrozytäre Phase) betrifft . Wenn eine infizierte Mücke die Haut einer Person durchsticht, um eine Blutmahlzeit zu sich zu nehmen, gelangen Sporozoiten im Speichel der Mücke in den Blutkreislauf und wandern in die Leber, wo sie Hepatozyten infizieren und sich über einen Zeitraum von 8 bis 30 Tagen asexuell und asymptomatisch vermehren.

Nach einer möglichen Ruhephase in der Leber differenzieren sich diese Organismen zu Tausenden von Merozoiten, die nach dem Aufbrechen ihrer Wirtszellen ins Blut entweichen und rote Blutkörperchen infizieren, um das erythrozytäre Stadium des Lebenszyklus zu beginnen. Der Parasit entweicht unentdeckt aus der Leber, indem er sich in die Zellmembran der infizierten Wirtsleberzelle einhüllt.

Innerhalb der roten Blutkörperchen vermehren sich die Parasiten erneut ungeschlechtlich und brechen periodisch aus ihren Wirtszellen aus, um in frische rote Blutkörperchen einzudringen. Mehrere solcher Amplifikationszyklen treten auf. So entstehen klassische Beschreibungen von Fieberwellen aus gleichzeitigen Wellen von Merozoiten, die entkommen und rote Blutkörperchen infizieren.

Einige P. vivax- Sporozoiten entwickeln sich nicht sofort zu Merozoiten in der exoerythrozytären Phase, sondern produzieren stattdessen Hypnozoiten, die für Zeiträume von mehreren Monaten (7–10 Monate sind typisch) bis zu mehreren Jahren inaktiv bleiben. Nach einer Ruhephase reaktivieren sie und produzieren Merozoiten. Hypnozoiten sind für die lange Inkubation und späte Rückfälle bei P. vivax- Infektionen verantwortlich, obwohl ihre Existenz bei P. ovale ungewiss ist.

Der Parasit ist relativ geschützt vor Angriffen durch das körpereigene Immunsystem, da er sich während des größten Teils seines menschlichen Lebenszyklus in der Leber und den Blutzellen aufhält und für die Immunüberwachung relativ unsichtbar ist. Zirkulierende infizierte Blutzellen werden jedoch in der Milz zerstört . Um dieses Schicksal zu vermeiden, wird die P. falciparum - Parasiten zeigen klebend Proteine auf der Oberfläche der infizierten Blutzellen, wodurch die Blutzellen zu kleben an die Wände der kleinen Blutgefäße, wodurch die Parasiten aus dem Durchgang durch den allgemeinen Kreislauf Sequestrierung und die Milz. Die Blockade der Mikrogefäße verursacht Symptome wie bei der Plazenta-Malaria. Sequestered rote Blutkörperchen können die Blut-Hirn-Schranke durchbrechen und zerebrale Malaria verursachen.

Genetische Resistenz

Laut einer Überprüfung aus dem Jahr 2005 hat Malaria aufgrund der hohen Sterblichkeits- und Morbiditätsraten – insbesondere der P. falciparum- Art – den größten Selektionsdruck auf das menschliche Genom in der jüngeren Geschichte ausgeübt. Mehrere genetische Faktoren sorgen für eine gewisse Resistenz, darunter Sichelzellen-Merkmal , Thalassämie- Merkmale, Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel und das Fehlen von Duffy-Antigenen auf roten Blutkörperchen.

Der Einfluss des Sichelzellmerkmals auf die Malariaimmunität veranschaulicht einige evolutionäre Kompromisse, die aufgrund der endemischen Malaria aufgetreten sind. Das Sichelzellmerkmal verursacht eine Veränderung des Hämoglobinmoleküls im Blut. Normalerweise haben rote Blutkörperchen eine sehr flexible, bikonkave Form, die es ihnen ermöglicht, sich durch enge Kapillaren zu bewegen ; Wenn die modifizierten Hämoglobin-S- Moleküle jedoch geringen Sauerstoffmengen ausgesetzt sind oder sich aufgrund von Dehydration zusammendrängen, können sie zusammenkleben und Stränge bilden, die dazu führen, dass sich die Zelle in eine gekrümmte Sichelform verformt. In diesen Strängen ist das Molekül nicht so effektiv bei der Aufnahme oder Abgabe von Sauerstoff, und die Zelle ist nicht flexibel genug, um frei zu zirkulieren. In den frühen Stadien der Malaria kann der Parasit infizierte rote Blutkörperchen dazu bringen, sich zu entfernen, sodass sie früher aus dem Verkehr gezogen werden. Dadurch wird die Häufigkeit verringert, mit der Malaria-Parasiten ihren Lebenszyklus in der Zelle abschließen. Personen, die homozygot sind (mit zwei Kopien des abnormalen Hämoglobin-beta- Allels ) haben eine Sichelzellenanämie , während diejenigen, die heterozygot sind (mit einem abnormalen Allel und einem normalen Allel), eine Resistenz gegen Malaria ohne schwere Anämie erfahren. Obwohl die kürzere Lebenserwartung für diejenigen mit der homozygoten Erkrankung das Überleben des Merkmals tendenziell beeinträchtigen würde, bleibt das Merkmal in malariagefährdeten Regionen aufgrund der Vorteile, die die heterozygote Form bietet, erhalten.

Leberfunktionsstörung

Leberfunktionsstörungen als Folge von Malaria sind selten und treten normalerweise nur bei Patienten mit einer anderen Lebererkrankung wie Virushepatitis oder chronischer Lebererkrankung auf . Das Syndrom wird manchmal als Malaria-Hepatitis bezeichnet . Obwohl die Malaria-Hepatopathie als selten gilt, hat sie vor allem in Südostasien und Indien zugenommen. Eine Leberschädigung bei Menschen mit Malaria korreliert mit einer höheren Wahrscheinlichkeit von Komplikationen und Tod.

Diagnose

Der Blutausstrich ist der Goldstandard für die Malariadiagnostik.
Ringformen und Gametozyten von Plasmodium falciparum im menschlichen Blut

Aufgrund der unspezifischen Symptomdarstellung erfordert die Diagnose einer Malaria in nicht endemischen Gebieten ein hohes Maß an Verdacht, der durch eine der folgenden Ursachen ausgelöst werden kann: kürzliche Reiseanamnese, Milzvergrößerung , Fieber, geringe Anzahl von Blutplättchen im Blut und über dem Normalwert liegende Bilirubinspiegel im Blut in Kombination mit einem normalen Spiegel an weißen Blutkörperchen . Berichte aus den Jahren 2016 und 2017 aus Ländern, in denen Malaria verbreitet ist, deuten auf ein hohes Maß an Überdiagnose aufgrund unzureichender oder ungenauer Labortests hin.

Malaria wird in der Regel durch die mikroskopische Untersuchung von Blutausstrichen oder durch Antigen- basierte Schnelldiagnostik (RDT) bestätigt. In einigen Gebieten müssen RDTs in der Lage sein zu unterscheiden, ob die Malariasymptome durch Plasmodium falciparum oder durch andere Parasitenarten verursacht werden, da die Behandlungsstrategien für Nicht- P. falciparum- Infektionen unterschiedlich sein können. Die Mikroskopie ist die am häufigsten verwendete Methode zum Nachweis des Malariaparasiten – im Jahr 2010 wurden etwa 165 Millionen Blutausstriche auf Malaria untersucht. Trotz ihrer weit verbreiteten Verwendung weist die Diagnose durch Mikroskopie zwei Hauptnachteile auf: Der Test und die Genauigkeit der Ergebnisse hängen sowohl von der Geschicklichkeit der Person, die den Blutausstrich untersucht, als auch von den Parasitenkonzentrationen im Blut ab. Die Empfindlichkeit von Blutausstrichen reicht von 75 bis 90 % unter optimalen Bedingungen bis hin zu 50 %. Kommerziell erhältliche RDTs sind bei der Vorhersage des Vorhandenseins von Malariaparasiten oft genauer als Blutausstriche, aber sie sind je nach Hersteller in ihrer diagnostischen Sensitivität und Spezifität sehr unterschiedlich und können nicht sagen, wie viele Parasiten vorhanden sind. Die Einbeziehung von RDTs in die Malariadiagnose kann jedoch die Verschreibung von Antimalariamitteln reduzieren. Obwohl die RDT die gesundheitlichen Ergebnisse von Malaria-Infizierten nicht verbessert, führt sie im Vergleich zu einer mutmaßlichen Malariabehandlung auch nicht zu schlechteren Ergebnissen.

In Regionen, in denen Labortests leicht verfügbar sind, sollte bei jeder erkrankten Person, die sich in einem Gebiet aufgehalten hat, in dem Malaria endemisch ist, der Verdacht auf Malaria gestellt und darauf getestet werden. In Gebieten, die sich labordiagnostische Tests nicht leisten können, ist es üblich, nur eine Fieberanamnese als Indikation zur Behandlung von Malaria zu verwenden – daher die gängige Lehre „Fieber ist Malaria gleich, sofern nichts anderes nachgewiesen wird“. Ein Nachteil dieser Praxis ist die Überdiagnose von Malaria und das Missmanagement von nicht-malariaartigem Fieber, was begrenzte Ressourcen verschwendet, das Vertrauen in das Gesundheitssystem untergräbt und zur Arzneimittelresistenz beiträgt. Obwohl Polymerase-Kettenreaktionsbasierte Tests entwickelt wurden, werden sie aufgrund ihrer Komplexität in Gebieten, in denen Malaria verbreitet ist, seit 2012 nicht weit verbreitet.

Einstufung

Malaria wird von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) entweder als "schwer" oder "unkompliziert" eingestuft . Es gilt als schwer , wenn jede der folgenden Kriterien vorhanden ist, ansonsten ist es unkompliziert betrachtet.

Zerebrale Malaria ist definiert als schwere P. falciparum- Malaria mit neurologischen Symptomen, einschließlich Koma (mit einer Glasgow- Komaskala von weniger als 11 oder einer Blantyre-Komaskala von weniger als 3) oder mit einem Koma, das länger als 30 Minuten andauert ein Anfall.

Verschiedene Arten von Malaria wurden mit den folgenden Namen bezeichnet:

Name Erreger Anmerkungen
Algide Malaria Plasmodium falciparum schwere Malaria, die das Herz-Kreislauf-System befällt und Schüttelfrost und Kreislaufschock verursacht
biliäre Malaria Plasmodium falciparum schwere Malaria die Auswirkungen auf Leber und verursacht Erbrechen und Ikterus
zerebrale Malaria Plasmodium falciparum schwere Malaria, die das Großhirn befällt
angeborene Malaria verschiedene Plasmodien Plasmodium, das von der Mutter über den fetalen Kreislauf eingeführt wird
schädliche Malaria Plasmodium falciparum schwere Malaria, die zu schwerer Krankheit führt
bösartige Malaria Plasmodium falciparum schwere Malaria mit Todesfolge
falciparum-Malaria, Plasmodium falciparum- Malaria, Plasmodium falciparum
Ovale Malaria, Plasmodium Ovale Malaria Plasmodium ovale
Quartan-Malaria, Malaria-Malaria, Plasmodium- Malaria-Malaria Plasmodium-Malaria Anfälle jeden vierten Tag ( Quartan ), wobei der Tag des Auftretens als erster Tag gezählt wird
alltägliche Malaria Plasmodium falciparum , Plasmodium vivax , Plasmodium knowlesi Anfälle täglich ( alltäglich )
tertianische Malaria Plasmodium falciparum , Plasmodium ovale , Plasmodium vivax Anfälle jeden dritten Tag ( tertian ), wobei der Tag des Auftretens als erster gezählt wird
Transfusionsmalaria verschiedene Plasmodien Plasmodium, das durch Bluttransfusion , gemeinsame Nutzung von Nadeln oder Nadelstichverletzung eingeführt wurde
vivax-Malaria, Plasmodium-vivax- Malaria Plasmodium vivax

Verhütung

Eine Anopheles-Stephensi- Mücke kurz nach der Blutentnahme bei einem Menschen (der Blutstropfen wird als Überschuss ausgestoßen). Diese Mücke ist ein Überträger von Malaria, und die Mückenbekämpfung ist ein wirksames Mittel, um ihr Auftreten zu reduzieren.

Zu den Methoden zur Vorbeugung von Malaria gehören Medikamente, die Beseitigung von Mücken und die Vorbeugung von Stichen. Ab 2020 gibt es einen Impfstoff gegen Malaria (bekannt als RTS,S ), der zur Verwendung zugelassen ist. Das Vorkommen von Malaria in einem Gebiet erfordert eine Kombination aus hoher Bevölkerungsdichte, hoher Populationsdichte von Anopheles-Mücken und hohen Übertragungsraten von Mensch zu Moskito und von Moskito auf Mensch. Wenn einer dieser Werte ausreichend gesenkt wird, verschwindet der Parasit schließlich aus diesem Gebiet, wie es in Nordamerika, Europa und Teilen des Nahen Ostens der Fall war. Wenn der Parasit jedoch nicht von der ganzen Welt eliminiert wird, könnte er sich wieder etablieren, wenn die Bedingungen zu einer Kombination zurückkehren, die die Fortpflanzung des Parasiten begünstigt. Darüber hinaus steigen die Kosten pro Person für die Beseitigung der Anopheles-Mücken mit abnehmender Bevölkerungsdichte, was dies in einigen Gebieten wirtschaftlich unmöglich macht.

Die Vorbeugung von Malaria mag auf lange Sicht kosteneffektiver sein als die Behandlung der Krankheit, aber die erforderlichen anfänglichen Kosten sind für viele der ärmsten Menschen der Welt unerschwinglich. Zwischen den Ländern bestehen große Unterschiede bei den Kosten der Bekämpfung (dh der Aufrechterhaltung einer geringen Endemie) und der Eliminierungsprogramme. In China beispielsweise – dessen Regierung 2010 eine Strategie zur Eliminierung der Malaria in den chinesischen Provinzen ankündigte – sind die erforderlichen Investitionen nur ein kleiner Teil der öffentlichen Gesundheitsausgaben. Im Gegensatz dazu würde ein ähnliches Programm in Tansania schätzungsweise ein Fünftel des öffentlichen Gesundheitsbudgets kosten.

In Gebieten, in denen Malaria verbreitet ist, haben Kinder unter fünf Jahren oft Anämie , die manchmal auf Malaria zurückzuführen ist. Die Gabe von präventiven Malariamedikamenten an Kinder mit Anämie in diesen Gebieten verbessert die Anzahl der roten Blutkörperchen geringfügig, beeinflusst jedoch nicht das Sterberisiko oder die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts.

Mückenbekämpfung

Mann sprüht Kerosin in stehendes Wasser, Panamakanalzone , 1912

Vektorkontrolle bezieht sich auf Methoden, die verwendet werden, um Malaria zu verringern, indem die Übertragung durch Mücken verringert wird. Für den individuellen Schutz basieren die wirksamsten Insektenschutzmittel auf DEET oder Picaridin . Es gibt jedoch keine ausreichenden Beweise dafür, dass Mückenschutzmittel eine Malariainfektion verhindern können. Mit Insektiziden behandelte Netze (ITNs) und Indoor- Restsprays (IRS) sind wirksam, werden häufig zur Vorbeugung von Malaria verwendet und ihre Verwendung hat wesentlich zum Rückgang der Malaria im 21. Jahrhundert beigetragen. ITNs und IRS reichen möglicherweise nicht aus, um die Krankheit vollständig zu eliminieren, da diese Interventionen davon abhängen, wie viele Menschen Netze verwenden, wie viele Lücken bei Insektiziden bestehen (Gebiete mit geringer Abdeckung), ob die Menschen außerhalb des Hauses nicht geschützt sind und Zunahme von Mücken, die gegen Insektizide resistent sind. Veränderungen an den Häusern der Menschen, um die Exposition gegenüber Moskitos zu verhindern, können eine wichtige langfristige Präventionsmaßnahme sein.

Wände, auf denen DDT-Rückstände in Innenräumen aufgebracht wurden. Die Mücken bleiben an der Wand, bis sie tot auf den Boden fallen.

Insektizidbehandelte Netze

Ein Moskitonetz im Einsatz.

Moskitonetze helfen, Mücken von Menschen fernzuhalten und die Infektionsraten und die Übertragung von Malaria zu reduzieren. Netze sind keine perfekte Barriere und werden oft mit einem Insektizid behandelt, das die Mücke töten soll, bevor sie Zeit hat, einen Weg an dem Netz vorbei zu finden. Mit Insektiziden behandelte Netze (ITNs) sind schätzungsweise doppelt so wirksam wie unbehandelte Netze und bieten mehr als 70 % Schutz im Vergleich zu keinem Netz. Zwischen 2000 und 2008 rettete der Einsatz von ITNs schätzungsweise 250.000 Säuglingen in Subsahara-Afrika das Leben. Etwa 13 % der Haushalte in Ländern südlich der Sahara besaßen 2007 ITNs und 31 % der afrikanischen Haushalte besaßen 2008 schätzungsweise mindestens eine ITN. Im Jahr 2000 lebten 1,7 Millionen (1,8 %) afrikanische Kinder in Gebieten der Welt, in denen Malaria üblich sind, wurden durch eine ITN geschützt. Diese Zahl stieg 2007 auf 20,3 Millionen (18,5%) afrikanische Kinder, die ITNs verwendeten, sodass 89,6 Millionen Kinder ungeschützt blieben, und auf 68% afrikanische Kinder, die 2015 Moskitonetze verwendeten. Die meisten Netze sind mit Pyrethroiden imprägniert , einer Klasse von Insektiziden mit geringer Toxizität . Sie sind am effektivsten, wenn sie von der Dämmerung bis zum Morgengrauen verwendet werden. Es empfiehlt sich, ein großes "Bettnetz" über die Mitte eines Bettes zu hängen und entweder die Kanten unter die Matratze zu stecken oder darauf zu achten, dass es groß genug ist, dass es den Boden berührt. ITNs sind für den Schwangerschaftsausgang in Malaria-Endemiegebieten in Afrika von Vorteil, aber in Asien und Lateinamerika werden mehr Daten benötigt.

In Gebieten mit hoher Malariaresistenz ist Piperonylbutoxid (PBO) in Kombination mit Pyrethroiden in Moskitonetzen wirksam bei der Reduzierung der Malaria-Infektionsraten. Es bleiben Fragen bezüglich der Haltbarkeit von PBO auf Netzen, da die Auswirkungen auf die Mückensterblichkeit nach zwanzig Wäschen in experimentellen Versuchen nicht aufrechterhalten wurden.

Restsprühen im Innenbereich

Das Sprühen von Innenresten ist das Sprühen von Insektiziden auf die Wände eines Hauses. Nach der Fütterung ruhen viele Mücken auf einer nahegelegenen Oberfläche, während sie das Blutmehl verdauen. Wenn also die Wände von Häusern mit Insektiziden beschichtet wurden, können die ruhenden Mücken getötet werden, bevor sie eine andere Person beißen und den Malariaparasiten übertragen können. Ab 2006 empfiehlt die Weltgesundheitsorganisation 12 Insektizide bei IRS-Operationen, darunter DDT und die Pyrethroide Cyfluthrin und Deltamethrin . Diese Verwendung geringer Mengen von DDT für die öffentliche Gesundheit ist gemäß der Stockholmer Konvention erlaubt , die die landwirtschaftliche Verwendung verbietet. Ein Problem bei allen Formen von IRS ist die Insektizidresistenz . Mücken, die von IRS betroffen sind, neigen dazu, sich in Innenräumen auszuruhen und zu leben, und aufgrund der durch das Sprühen verursachten Reizung neigen ihre Nachkommen dazu, sich im Freien auszuruhen und zu leben, was bedeutet, dass sie weniger vom IRS betroffen sind. Es ist ungewiss, ob die Verwendung von IRS zusammen mit ITN aufgrund der großen geografischen Vielfalt der Malariaverteilung, Malariaübertragung und Insektizidresistenz wirksam bei der Reduzierung von Malariafällen ist.

Gehäusemodifikationen

Wohnen ist ein Risikofaktor für Malaria, und der Umbau des Hauses als Präventionsmaßnahme kann eine nachhaltige Strategie sein, die sich nicht auf die Wirksamkeit von Insektiziden wie Pyrethroiden verlässt . Die physische Umgebung innerhalb und außerhalb des Hauses, die die Mückendichte verbessern kann, ist zu berücksichtigen. Beispiele für mögliche Veränderungen sind die Nähe des Hauses zu Mückenbrutplätzen, die Entwässerung und Wasserversorgung in der Nähe des Hauses, die Verfügbarkeit von Mückenruheplätzen (Vegetation rund um das Haus), die Nähe zu Vieh und Haustieren sowie physische Verbesserungen oder Änderungen an die Gestaltung des Hauses, um das Eindringen von Mücken zu verhindern.

Andere Methoden zur Bekämpfung von Mücken

Die Menschen haben eine Reihe anderer Methoden ausprobiert, um Mückenstiche zu reduzieren und die Ausbreitung von Malaria zu verlangsamen. An einigen Standorten sind Bemühungen zur Verringerung der Mückenlarven wirksam, indem die Verfügbarkeit von offenem Wasser dort verringert wird, wo sie sich entwickeln, oder indem Substanzen hinzugefügt werden, um ihre Entwicklung zu verringern. Für elektronische Mückenschutzgeräte, die sehr hochfrequente Geräusche machen, die weibliche Mücken fernhalten sollen, gibt es keinen Beleg für die Wirksamkeit. Es gibt nur wenige Beweise dafür, dass Nebel einen Einfluss auf die Übertragung von Malaria haben kann. Die Larvizidierung durch manuelle Verabreichung von chemischen oder mikrobiellen Insektiziden in Gewässer mit geringer Larvenverteilung kann die Übertragung von Malaria reduzieren. Es gibt keine ausreichenden Beweise, um festzustellen, ob larvivore Fische die Mückendichte und -übertragung in diesem Gebiet verringern können.

Medikamente

Es gibt eine Reihe von Medikamenten, die helfen können, Malaria bei Reisenden an Orten zu verhindern oder zu unterbrechen, an denen eine Infektion häufig vorkommt. Viele dieser Medikamente werden auch zur Behandlung eingesetzt. An Orten, an denen Plasmodium gegen ein oder mehrere Medikamente resistent ist, werden häufig drei Medikamente – Mefloquin , Doxycyclin oder die Kombination Atovaquon/Proguanil ( Malarone ) – zur Vorbeugung eingesetzt. Doxycyclin und Atovaquon/Proguanil werden besser vertragen, während Mefloquin einmal wöchentlich eingenommen wird. Gebiete der Welt mit Chloroquin- sensitiver Malaria sind selten. Die gleichzeitige Verabreichung von Antimalaria-Medikamenten an eine gesamte Bevölkerung kann das Risiko einer Ansteckung der Bevölkerung mit Malaria verringern.

Die Schutzwirkung setzt nicht sofort ein, und Menschen, die Gebiete besuchen, in denen Malaria vorkommt, nehmen die Medikamente in der Regel ein bis zwei Wochen vor ihrer Ankunft ein und nehmen sie noch vier Wochen nach der Ausreise ein (außer Atovaquon/Proguanil, mit dem nur begonnen werden muss) zwei Tage vorher und sieben Tage danach fortgesetzt). Die Verwendung von Präventivmedikamenten ist für diejenigen, die in Gebieten leben, in denen Malaria existiert, oft nicht praktikabel, und sie werden normalerweise nur schwangeren Frauen und Kurzzeitbesuchern verabreicht. Dies liegt an den Kosten der Medikamente, den Nebenwirkungen des Langzeitkonsums und der Schwierigkeit, Malariamedikamente außerhalb wohlhabender Länder zu erhalten. Während der Schwangerschaft wurde festgestellt, dass Medikamente zur Vorbeugung von Malaria das Gewicht des Babys bei der Geburt verbessern und das Risiko einer Anämie bei der Mutter verringern . Der Einsatz von präventiven Medikamenten bei Vorkommen von Malaria-tragenden Moskitos kann die Entwicklung einer Teilresistenz begünstigen.

Die Gabe von Malariamedikamenten an Säuglinge durch intermittierende präventive Therapie kann das Risiko einer Malariainfektion, einer Krankenhauseinweisung und einer Anämie verringern.

Mefloquin ist bei der Vorbeugung von Malaria bei HIV-negativen schwangeren Frauen wirksamer als Sulfadoxin-Pyrimethamin. Cotrimoxazol ist wirksam bei der Vorbeugung einer Malariainfektion und verringert das Risiko einer Anämie bei HIV-positiven Frauen. Die Gabe von Sulfadoxin-Pyrimethamin in drei oder mehr Dosen als intermittierende präventive Therapie ist für HIV-positive Frauen, die in Malaria-Endemiegebieten leben, besser als zwei Dosen.

Die sofortige Behandlung bestätigter Fälle mit Artemisinin-basierten Kombinationstherapien (ACTs) kann ebenfalls die Übertragung reduzieren.

Andere

Strategien zur Beteiligung der Gemeinschaft und zur Gesundheitserziehung, die das Bewusstsein für Malaria und die Bedeutung von Kontrollmaßnahmen fördern, wurden erfolgreich eingesetzt, um die Malaria-Inzidenz in einigen Gebieten der Entwicklungsländer zu reduzieren. Das Erkennen der Krankheit im Frühstadium kann verhindern, dass sie tödlich verläuft. Bildung kann die Menschen auch dazu bringen, Bereiche mit stehendem, stillem Wasser abzudecken, wie zum Beispiel Wassertanks, die ideale Brutstätten für Parasiten und Mücken sind, um so das Risiko einer Übertragung zwischen Menschen zu verringern. Dies wird im Allgemeinen in städtischen Gebieten verwendet, in denen sich große Bevölkerungszentren auf engstem Raum befinden und eine Übertragung in diesen Gebieten am wahrscheinlichsten wäre. Die intermittierende präventive Therapie ist eine weitere Intervention, die erfolgreich eingesetzt wurde, um Malaria bei Schwangeren und Säuglingen sowie bei Kindern im Vorschulalter mit saisonaler Übertragung zu kontrollieren.

Behandlung

Anzeige mit dem Titel "The Mosquito Danger".  Enthält 6-Panel-Cartoon: # 1 Ernährer hat Malaria, Familie hungert;  #2 Frau, die Schmuck verkauft;  #3 Arzt verabreicht Chinin;  #4 Patient erholt sich;  #5 Arzt, der angibt, dass Chinin bei Bedarf von der Post bezogen werden kann;  #6 Mann, der Chinin verweigerte, tot auf einer Trage.
Eine Werbung für Chinin als Malariabehandlung aus dem Jahr 1927.

Malaria wird behandelt mit Anti - Malaria - Medikamente ; Welche verwendet werden, hängt von der Art und Schwere der Erkrankung ab. Obwohl Medikamente gegen Fieber häufig verwendet werden, sind ihre Auswirkungen auf die Ergebnisse nicht klar. Die Bereitstellung kostenloser Malariamedikamente an Haushalte kann bei sachgemäßer Anwendung die Kindersterblichkeit reduzieren. Programme, die mutmaßlich alle Fieberursachen mit Antimalariamitteln behandeln, können zu einem übermäßigen Gebrauch von Antimalariamitteln führen und andere Fieberursachen unterbehandeln. Dennoch kann die Verwendung von Malaria-Schnelldiagnose-Kits dazu beitragen, den übermäßigen Gebrauch von Malariamitteln zu reduzieren.

Unkomplizierte Malaria

Einfache oder unkomplizierte Malaria kann mit oralen Medikamenten behandelt werden. Artemisinin-Medikamente sind wirksam und sicher bei der Behandlung von unkomplizierter Malaria. Artemisinin in Kombination mit anderen Antimalariamitteln (bekannt als Artemisinin-Kombinationstherapie oder ACT) ist zu etwa 90 % wirksam, wenn es zur Behandlung einer unkomplizierten Malaria angewendet wird. Die wirksamste Behandlung einer P. falciparum- Infektion ist die Anwendung von ACT, die die Resistenz gegen jeden einzelnen Wirkstoffbestandteil verringert. Artemether-Lumefantrin (Schema mit sechs Dosen) ist bei der Behandlung von Falciparum-Malaria wirksamer als Artemether-Lumefantrin (Schema mit vier Dosen) oder andere Schemata, die keine Artemisinin-Derivate enthalten. Eine weitere empfohlene Kombination ist Dihydroartemisinin und Piperaquin . Die Artemisinin-Naphthochin-Kombinationstherapie zeigte vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von Falciparum-Malaria. Es bedarf jedoch weiterer Forschung, um seine Wirksamkeit als zuverlässige Behandlung zu belegen. Artesunat plus Mefloquin schneidet bei der Behandlung der unkomplizierten Falciparum-Malaria bei geringer Übertragung besser ab als Mefloquin allein. Atovaquon-Proguanil ist gegen unkompliziertes Falciparum mit einer möglichen Versagensrate von 5 bis 10 % wirksam; die Zugabe von Artesunat kann die Ausfallrate verringern. Die Azithromycin-Monotherapie oder -Kombinationstherapie hat sich bei der Behandlung von Plasmodium- oder Vivax-Malaria nicht als wirksam erwiesen. Amodiaquin plus Sulfadoxin-Pyrimethamin kann bei unkomplizierter Falciparum-Malaria im Vergleich zu Sulfadoxin-Pyrimethamin allein zu weniger Therapieversagen führen. Es liegen keine ausreichenden Daten zu Chlorproguanil-Dapson zur Behandlung der unkomplizierten Falciparum-Malaria vor. Die Zugabe von Primaquin mit einer auf Artemisinin basierenden Kombinationstherapie für Falciparum-Malaria reduziert die Übertragung an Tag 3-4 und Tag 8 der Infektion. Sulfadoxin-Pyrimethamin plus Artesunat ist besser als Sulfadoxin-Pyrimethamin plus Amodiaquin bei der Kontrolle des Therapieversagens an Tag 28. Letzteres ist jedoch besser als ersteres bei der Reduzierung der Gametozyten im Blut an Tag 7.

Eine Infektion mit P. vivax , P. ovale oder P. malariae erfordert normalerweise keinen Krankenhausaufenthalt. Die Behandlung von P. vivax erfordert sowohl die Behandlung der Blutstadien (mit Chloroquin oder ACT) als auch die Clearance der Leberformen mit Primaquin . Die auf Artemisinin basierende Kombinationstherapie ist bei der Behandlung einer unkomplizierten P. vivax- Malaria genauso wirksam wie Chloroquin . Die Behandlung mit Tafenoquin verhindert Rückfälle nach bestätigter P. vivax- Malaria. Bei Patienten, die wegen einer Infektion im Blutstadium mit Chloroquin behandelt werden, ist jedoch eine 14-tägige Behandlung mit Primaquin erforderlich, um einen Rückfall zu verhindern. Kürzere Primaquin-Therapien können zu höheren Rückfallraten führen. Es gibt keinen Unterschied in der Wirksamkeit zwischen Primaquin, das sieben oder 14 Tage lang zur Vorbeugung eines Rückfalls bei Vivax-Malaria verabreicht wird. Das kürzere Regime kann für Patienten mit Problemen bei der Therapietreue nützlich sein.

Zur Behandlung von Malaria während der Schwangerschaft empfiehlt die WHO die Anwendung von Chinin plus Clindamycin zu Beginn der Schwangerschaft (1. Trimester) und ACT in späteren Stadien (2. und 3. Trimester). Es liegen nur begrenzte Sicherheitsdaten zu Antimalariamitteln in der Schwangerschaft vor.

Schwere und komplizierte Malaria

Fälle von schwerer und komplizierter Malaria werden fast immer durch eine Infektion mit P. falciparum verursacht . Die anderen Arten verursachen meist nur fieberhafte Erkrankungen. Schwere und komplizierte Malariafälle sind medizinische Notfälle, da die Sterblichkeitsraten hoch sind (10 bis 50 %).

Empfohlene Behandlung für schwere Malaria ist die intravenöse Anwendung von Malariamedikamenten . Bei schwerer Malaria war parenterales Artesunat Chinin sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen überlegen. In einer anderen systematischen Übersichtsarbeit waren Artemisinin-Derivate (Artemether und Arteether) bei der Behandlung von zerebraler Malaria bei Kindern genauso wirksam wie Chinin. Die Behandlung schwerer Malaria umfasst unterstützende Maßnahmen, die am besten auf einer Intensivstation durchgeführt werden . Dazu gehört die Behandlung von hohem Fieber und den daraus resultierenden Anfällen. Es umfasst auch die Überwachung auf schlechte Atemanstrengung , niedrigen Blutzucker und niedriges Kalium im Blut . Artemisinin-Derivate haben die gleiche oder eine bessere Wirksamkeit als Chinolone bei der Verhinderung von Todesfällen bei schwerer oder komplizierter Malaria. Chinin- Aufladedosis hilft, die Dauer des Fiebers zu verkürzen und erhöht die Parasiten-Clearance aus dem Körper. Es gibt keinen Unterschied in der Wirksamkeit bei der Behandlung von unkomplizierter/komplizierter Falciparum-Malaria bei der Anwendung von intrarektalem Chinin im Vergleich zu intravenös verabreichtem oder intramuskulärem Chinin. Es gibt keine ausreichende Evidenz für intramuskuläre Arteether zur Behandlung schwerer Malaria. Die Bereitstellung von rektalem Artesunat vor der Verlegung ins Krankenhaus kann die Sterblichkeitsrate von Kindern mit schwerer Malaria verringern.

Die zerebrale Malaria ist die Form der schweren und komplizierten Malaria mit den schlimmsten neurologischen Symptomen. Es liegen keine ausreichenden Daten darüber vor, ob osmotische Wirkstoffe wie Mannit oder Harnstoff bei der Behandlung von zerebraler Malaria wirksam sind. Routinemäßiges Phenobarbiton bei zerebraler Malaria ist mit weniger Krämpfen, aber möglicherweise mehr Todesfällen verbunden. Es gibt keine Beweise dafür, dass Steroide Behandlungsvorteile bei zerebraler Malaria bringen würden.

Es gibt keine ausreichenden Beweise, um zu zeigen, dass Bluttransfusionen entweder zur Verringerung der Todesfälle bei Kindern mit schwerer Anämie oder zur Verbesserung ihres Hämatokrits innerhalb eines Monats nützlich sind . Es gibt keine ausreichenden Beweise dafür, dass Eisenchelatbildner wie Deferoxamin und Deferipron die Ergebnisse von Menschen mit Malaria falciparum-Infektion verbessern.

Widerstand

Arzneimittelresistenzen stellen ein wachsendes Problem in der Malariabehandlung des 21. Jahrhunderts dar. In den 2000er Jahren (Jahrzehnt) trat in Südostasien Malaria mit teilweiser Resistenz gegen Artemisine auf. Resistenzen sind heute gegen alle Klassen von Malariamedikamenten mit Ausnahme von Artemisininen verbreitet . Die Behandlung resistenter Stämme wurde zunehmend abhängig von dieser Medikamentenklasse. Die Kosten von Artemisininen schränken ihre Verwendung in Entwicklungsländern ein. Malariastämme, die an der Grenze zwischen Kambodscha und Thailand gefunden wurden, sind resistent gegen Kombinationstherapien, die Artemisinine enthalten, und können daher nicht behandelt werden. Die Exposition der Parasitenpopulation gegenüber Artemisinin-Monotherapien in subtherapeutischen Dosen für über 30 Jahre und die Verfügbarkeit von minderwertigen Artemisininen haben wahrscheinlich die Auswahl des resistenten Phänotyps getrieben. Resistenzen gegen Artemisinin wurden in Kambodscha, Myanmar, Thailand und Vietnam festgestellt, und in Laos gibt es neue Resistenzen. Resistenzen gegen die Kombination von Artemisinin und Piperaquin wurden erstmals 2013 in Kambodscha entdeckt und hatten sich 2019 in Kambodscha sowie in Laos , Thailand und Vietnam ausgebreitet (wobei bis zu 80 Prozent der Malariaparasiten in einigen Regionen resistent sind).

Es gibt keine ausreichenden Beweise für in Einzelpackungen verpackte Malariamedikamente, um Behandlungsversagen einer Malariainfektion zu verhindern. Wenn dies jedoch durch Schulungen von Gesundheitsdienstleistern und Patienteninformationen unterstützt wird, verbessert sich die Compliance der Patienten, die eine Behandlung erhalten.

Prognose

Behinderungsbereinigtes Lebensjahr für Malaria pro 100.000 Einwohner im Jahr 2004
   keine Daten
   <10
   0–100
   100–500
   500–1000
  1000–1500
  1500–2000
  2000–2500
  2500–2750
  2750–3000
  3000–3250
  3250–3500
   3500

Bei richtiger Behandlung können Menschen mit Malaria in der Regel mit einer vollständigen Genesung rechnen. Schwere Malaria kann jedoch extrem schnell fortschreiten und innerhalb von Stunden oder Tagen zum Tod führen. In den schwersten Fällen der Krankheit kann die Sterblichkeitsrate sogar bei intensiver Pflege und Behandlung 20 % erreichen. Längerfristig wurden bei Kindern, die schwere Malaria-Episoden erlitten hatten, Entwicklungsstörungen dokumentiert. Eine chronische Infektion ohne schwere Erkrankung kann bei einem Immunschwächesyndrom auftreten, das mit einer verminderten Reaktionsfähigkeit auf Salmonella- Bakterien und das Epstein-Barr-Virus einhergeht .

In der Kindheit verursacht Malaria Anämie während einer Phase der schnellen Entwicklung des Gehirns und auch direkte Hirnschäden durch zerebrale Malaria. Einige Überlebende einer zerebralen Malaria haben ein erhöhtes Risiko für neurologische und kognitive Defizite, Verhaltensstörungen und Epilepsie . In klinischen Studien wurde gezeigt, dass die Malaria-Prophylaxe im Vergleich zu Placebo- Gruppen die kognitive Funktion und die schulische Leistung verbessert .

Epidemiologie

Todesfälle durch Malaria pro Million Einwohner im Jahr 2012
  0–0
  1-2
  3–54
  55–325
  326–679
  680–949
  950–1.358
Frühere und aktuelle Malaria-Prävalenz im Jahr 2009

Die WHO schätzt, dass es 2019 229 Millionen neue Malariafälle mit 409.000 Todesfällen gab. Kinder unter 5 Jahren sind am stärksten betroffen und machten 2019 67 % der Malaria-Todesfälle weltweit aus. Etwa 125 Millionen schwangere Frauen sind jedes Jahr einem Infektionsrisiko ausgesetzt; in Subsahara-Afrika wird die Malaria der Mütter mit bis zu 200.000 geschätzten Todesfällen bei Säuglingen jährlich in Verbindung gebracht. In Westeuropa gibt es etwa 10.000 Malariafälle pro Jahr und in den Vereinigten Staaten 1300–1500. Die Vereinigten Staaten haben die Malaria 1951 als ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit ausgerottet, obwohl es weiterhin kleine Ausbrüche gibt. Zwischen 1993 und 2003 starben in Europa etwa 900 Menschen an der Krankheit. Sowohl die weltweite Krankheitsinzidenz als auch die daraus resultierende Sterblichkeit sind in den letzten Jahren zurückgegangen. Laut WHO und UNICEF wurden die auf Malaria zurückzuführenden Todesfälle im Jahr 2015 von 985.000 im Jahr 2000 um 60 % reduziert, was hauptsächlich auf den weit verbreiteten Einsatz von mit Insektiziden behandelten Netzen und Artemisinin-basierten Kombinationstherapien zurückzuführen ist. Im Jahr 2012 gab es 207 Millionen Malariafälle. Schätzungen zufolge starben in diesem Jahr zwischen 473.000 und 789.000 Menschen an der Krankheit, darunter viele Kinder in Afrika. Die Bemühungen, die Krankheit in Afrika seit dem Jahr 2000 zu verringern, waren teilweise erfolgreich, wobei die Krankheitsraten auf dem Kontinent um schätzungsweise vierzig Prozent zurückgegangen sind.

Malaria ist derzeit in einem breiten Band um den Äquator, in Teilen Amerikas, in vielen Teilen Asiens und in weiten Teilen Afrikas endemisch; in Afrika südlich der Sahara treten 85–90% der Todesfälle durch Malaria auf. Einer Schätzung für 2009 zufolge waren die Länder mit der höchsten Sterberate pro 100.000 Einwohner die Elfenbeinküste (86,15), Angola (56,93) und Burkina Faso (50,66). Einer Schätzung aus dem Jahr 2010 zufolge waren Burkina Faso, Mosambik und Mali die tödlichsten Länder pro Bevölkerung . Die Malaria Atlas - Projekt zielt darauf ab , globale abzubilden Ebene der Malaria , eine Möglichkeit , die Bereitstellung der globalen räumlichen Grenzen der Krankheit zu ermitteln und zu bewerten Krankheitslast . Diese Bemühungen führten zur Veröffentlichung einer Karte der Endemie von P. falciparum im Jahr 2010 und einer Aktualisierung im Jahr 2019. Ab 2010 haben etwa 100 Länder endemische Malaria. Jedes Jahr besuchen 125 Millionen internationale Reisende diese Länder und mehr als 30.000 erkranken an der Krankheit.

Die geographische Verteilung der Malaria innerhalb großer Regionen ist komplex, und malariabefallene und malariafreie Gebiete liegen oft dicht beieinander. Malaria ist in tropischen und subtropischen Regionen aufgrund von Regenfällen, konstant hohen Temperaturen und hoher Luftfeuchtigkeit sowie stehenden Gewässern, in denen Mückenlarven leicht reifen, weit verbreitet und bietet ihnen die Umgebung, die sie für die kontinuierliche Fortpflanzung benötigen. In trockeneren Gebieten wurden Ausbrüche von Malaria mit angemessener Genauigkeit vorhergesagt, indem Regenfälle kartiert wurden. Malaria ist in ländlichen Gebieten häufiger als in Städten. Mehrere Städte in der Subregion Greater Mekong in Südostasien sind beispielsweise im Wesentlichen frei von Malaria, aber die Krankheit ist in vielen ländlichen Regionen weit verbreitet, auch entlang internationaler Grenzen und an Waldrändern. Im Gegensatz dazu kommt Malaria in Afrika sowohl in ländlichen als auch in städtischen Gebieten vor, obwohl das Risiko in den größeren Städten geringer ist.

Klimawandel

Der Klimawandel wird sich wahrscheinlich auf die Malariaübertragung auswirken, aber das Ausmaß der Auswirkungen und die betroffenen Gebiete sind ungewiss. Größere Niederschläge in bestimmten Gebieten Indiens und nach einem El-Niño- Ereignis sind mit einer erhöhten Mückenzahl verbunden.

Seit 1900 haben sich Temperatur und Niederschlag in Afrika stark verändert. Die Faktoren, die dazu beitragen, wie Niederschlag zu Wasser für die Mückenbrut führt, sind jedoch komplex und umfassen beispielsweise das Ausmaß, in dem es in den Boden und die Vegetation aufgenommen wird, oder die Abfluss- und Verdunstungsraten. Jüngste Forschungen haben ein tieferes Bild der Bedingungen in ganz Afrika geliefert, indem sie ein klimatisches Eignungsmodell für Malaria mit einem Modell auf kontinentalem Maßstab kombiniert, das reale hydrologische Prozesse darstellt.

Geschichte

Uralte Malaria-Oozysten in dominikanischem Bernstein konserviert

Obwohl der für P. falciparum- Malaria verantwortliche Parasit seit 50.000–100.000 Jahren existiert, nahm die Populationsgröße des Parasiten erst vor etwa 10.000 Jahren zu, gleichzeitig mit den Fortschritten in der Landwirtschaft und der Entwicklung menschlicher Siedlungen. Nahe Verwandte der menschlichen Malaria-Parasiten sind bei Schimpansen nach wie vor häufig. Einige Hinweise deuten darauf hin, dass die P. falciparum- Malaria möglicherweise von Gorillas stammt.

Hinweise auf die einzigartigen periodischen Fieber der Malaria finden sich im Laufe der Geschichte. Hippokrates beschrieb periodische Fieber und bezeichnete sie als tertian, quartan, subtertian und allidian. Die römische Columella verband die Krankheit mit Insekten aus Sümpfen. Malaria hat möglicherweise zum Niedergang des Römischen Reiches beigetragen und war in Rom so weit verbreitet, dass es als " Römisches Fieber " bekannt wurde. Mehrere Regionen im antiken Rom galten aufgrund der günstigen Bedingungen für Malaria-Vektoren als gefährdet für die Krankheit. Dazu gehörten Gebiete wie Süditalien, die Insel Sardinien , die Pontinischen Sümpfe , die unteren Küstenregionen Etruriens und die Stadt Rom am Tiber . Das Vorhandensein von stehendem Wasser an diesen Stellen wurde von Mücken als Brutstätte bevorzugt. Bewässerte Gärten, sumpfartige Böden, Abflüsse aus der Landwirtschaft und Entwässerungsprobleme durch den Straßenbau führten zu einer Zunahme des stehenden Wassers.

Der britische Arzt Ronald Ross erhielt 1902 für seine Arbeiten zur Malaria den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin .

Der Begriff Malaria stammt aus dem mittelalterlichen Italienisch : mala aria — „ schlechte Luft “; Die Krankheit wurde früher aufgrund ihrer Verbindung mit Sümpfen und Marschland als Schüttelfrost oder Sumpffieber bezeichnet . Der Begriff tauchte erstmals um 1829 in der englischen Literatur auf. Malaria war einst in den meisten Teilen Europas und Nordamerikas verbreitet, wo sie nicht mehr endemisch ist, obwohl importierte Fälle vorkommen.

Malaria wird in den "medizinischen Büchern" der Mayas oder Azteken nicht erwähnt . Europäische Siedler und die von ihnen versklavten Westafrikaner brachten wahrscheinlich ab dem 16. Jahrhundert Malaria nach Amerika.

Wissenschaftliche Studien über Malaria machten ihren ersten bedeutenden Fortschritt im Jahr 1880, als Charles Louis Alphonse Laveran – ein französischer Armeearzt, der im Militärkrankenhaus von Constantine in Algerien arbeitete – zum ersten Mal Parasiten in den roten Blutkörperchen von Infizierten beobachtete. Er schlug daher vor, dass Malaria durch diesen Organismus verursacht wird, das erste Mal, dass ein Protist als Krankheitserreger identifiziert wurde. Für diese und spätere Entdeckungen erhielt er 1907 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin . Ein Jahr später lieferte Carlos Finlay , ein kubanischer Arzt, der Menschen mit Gelbfieber in Havanna behandelte , starke Beweise dafür, dass Moskitos Krankheiten auf und von Menschen übertragen. Diese Arbeit folgte früheren Vorschlägen von Josiah C. Nott und der Arbeit von Sir Patrick Manson , dem "Vater der Tropenmedizin", über die Übertragung der Filariose .

Die chinesische Medizinforscherin Tu Youyou erhielt 2015 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin für ihre Arbeiten zum Malariamedikament Artemisinin .

Im April 1894 besuchte ein schottischer Arzt, Sir Ronald Ross , Sir Patrick Manson in seinem Haus in der Queen Anne Street in London. Dieser Besuch war der Beginn einer vierjährigen Zusammenarbeit und intensiven Forschung, die im Jahr 1897 ihren Höhepunkt erreichte, als Ross, der im Präsidialkrankenhaus in Kalkutta arbeitete, den vollständigen Lebenszyklus des Malariaparasiten in Mücken nachwies. Damit bewies er, dass die Mücke der Überträger der Malaria beim Menschen ist, indem er zeigte, dass bestimmte Mückenarten Malaria auf Vögel übertragen. Er isolierte Malariaparasiten aus den Speicheldrüsen von Mücken, die sich von infizierten Vögeln ernährt hatten. Für diese Arbeit erhielt Ross 1902 den Nobelpreis für Medizin. Nach seinem Ausscheiden aus dem indischen Medizinischen Dienst arbeitete Ross an der neu gegründeten Liverpool School of Tropical Medicine und leitete die Malariabekämpfungsmaßnahmen in Ägypten , Panama , Griechenland und Mauritius . Die Ergebnisse von Finlay und Ross wurden später von einem medizinischen Gremium unter der Leitung von Walter Reed im Jahr 1900 bestätigt. Seine Empfehlungen wurden von William C. Gorgas bei den Gesundheitsmaßnahmen während des Baus des Panamakanals umgesetzt . Diese Arbeit im Bereich der öffentlichen Gesundheit rettete Tausenden von Arbeitern das Leben und half bei der Entwicklung der Methoden, die in zukünftigen Kampagnen der öffentlichen Gesundheit gegen die Krankheit verwendet werden.

1896 diskutierte Amico Bignami die Rolle von Mücken bei Malaria. 1898 gelang Bignami, Giovanni Battista Grassi und Giuseppe Bastianelli der experimentelle Nachweis der Übertragung von Malaria beim Menschen, indem sie sich mit infizierten Stechmücken selbst an Malaria erkrankten, die sie im November 1898 der Accademia dei Lincei vorstellten .

Artemisia annua , Quelle des Malariamittels Artemisinin

Die erste wirksame Behandlung von Malaria kam aus der Rinde des Chinarindenbaums , die Chinin enthält . Dieser Baum wächst an den Hängen der Anden , hauptsächlich in Peru . Die Ureinwohner Perus stellten eine Tinktur aus Chinarinde her, um das Fieber zu kontrollieren. Seine Wirksamkeit gegen Malaria wurde festgestellt und die Jesuiten führten die Behandlung um 1640 nach Europa ein; 1677 wurde es als Antimalariamittel in die Londoner Pharmakopöe aufgenommen . Erst 1820 wurde der Wirkstoff Chinin aus der Rinde extrahiert, isoliert und von den französischen Chemikern Pierre Joseph Pelletier und Joseph Bienaimé Caventou benannt .

Chinin war das vorherrschende Malariamedikament, bis in den 1920er Jahren andere Medikamente auf den Markt kamen. In den 1940er Jahren ersetzte Chloroquin Chinin zur Behandlung von unkomplizierter und schwerer Malaria, bis Resistenzen aufkamen, zuerst in Südostasien und Südamerika in den 1950er Jahren und dann weltweit in den 1980er Jahren.

Der medizinische Wert von Artemisia annua wird seit 2000 Jahren von chinesischen Kräuterkundigen in der traditionellen chinesischen Medizin verwendet . 1596 empfahl Li Shizhen in seinem „ Compendium of Materia Medica “ Tee aus Qinghao speziell zur Behandlung von Malaria-Symptomen . Artemisinine, die der chinesische Wissenschaftler Tu Youyou und Kollegen in den 1970er Jahren aus der Pflanze Artemisia annua entdeckten , wurden zur empfohlenen Behandlung von P. falciparum- Malaria, die in schweren Fällen in Kombination mit anderen Antimalariamitteln verabreicht wird. Tu sagt, dass sie von einer Quelle der traditionellen chinesischen Kräutermedizin beeinflusst wurde , dem Handbuch der Verschreibungen für Notfallbehandlungen , das 340 von Ge Hong geschrieben wurde . Für ihre Arbeit über Malaria erhielt Tu Youyou 2015 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin .

Plasmodium vivax wurde zwischen 1917 und den 1940er Jahren für die Malariotherapie verwendet – die absichtliche Injektion von Malariaparasiten zur Auslösung von Fieber zur Bekämpfung bestimmter Krankheiten wie der tertiären Syphilis . 1927 erhielt der Erfinder dieser Technik, Julius Wagner-Jauregg , für seine Entdeckungen den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin. Die Technik war gefährlich und tötete etwa 15% der Patienten, daher wird sie nicht mehr verwendet.

US-Marines mit Malaria in einem Feldlazarett auf Guadalcanal , Oktober 1942

Das erste Pestizid, das für das Sprühen von Reststoffen in Innenräumen verwendet wurde, war DDT . Obwohl es zunächst ausschließlich zur Bekämpfung von Malaria eingesetzt wurde, breitete sich seine Verwendung schnell auf die Landwirtschaft aus . Im Laufe der Zeit dominierte eher die Schädlingsbekämpfung als die Krankheitsbekämpfung die Verwendung von DDT, und diese großflächige landwirtschaftliche Verwendung führte in vielen Regionen zur Entwicklung von pestizidresistenten Mücken. Die DDT-Resistenz von Anopheles- Mücken kann mit der Antibiotikaresistenz von Bakterien verglichen werden. In den 1960er Jahren nahm das Bewusstsein für die negativen Folgen seines wahllosen Einsatzes zu, was schließlich in den 1970er Jahren in vielen Ländern zu einem Verbot der landwirtschaftlichen Anwendung von DDT führte. Vor DDT wurde Malaria in tropischen Gebieten wie Brasilien und Ägypten erfolgreich beseitigt bzw. bekämpft, indem die Brutstätten der Mücken oder die aquatischen Lebensräume der Larvenstadien entfernt oder vergiftet wurden, beispielsweise durch Ausbringen der hochgiftigen Arsenverbindung Paris Green an Stellen mit stehenden Wasser.

Malaria-Impfstoffe waren ein schwer fassbares Ziel der Forschung. Die ersten vielversprechenden Studien das Potenzial für einen Malaria - Impfstoff demonstriert wurden 1967 durchgeführt von Mäusen , die mit lebenden, Strahlungs- immunisierende abgeschwächt Sporozoiten, die bei der anschließenden Injektion mit normalen, funktionsfähiges Sporozoiten den Mäusen einen signifikanten Schutz zur Verfügung gestellt. Seit den 1970er Jahren gibt es erhebliche Anstrengungen, ähnliche Impfstrategien für den Menschen zu entwickeln. Der erste Impfstoff namens RTS,S wurde 2015 von den europäischen Aufsichtsbehörden zugelassen.

Gesellschaft und Kultur

Ökonomische Auswirkung

Malaria-Klinik in Tansania

Malaria ist nicht nur eine Krankheit, die häufig mit Armut in Verbindung gebracht wird : Einige Hinweise deuten darauf hin, dass sie auch eine Ursache für Armut und ein großes Hindernis für die wirtschaftliche Entwicklung ist . Obwohl tropische Regionen am stärksten betroffen sind, reicht der größte Einfluss der Malaria bis in einige gemäßigte Zonen mit extremen jahreszeitlichen Veränderungen. Die Krankheit wird mit erheblichen negativen wirtschaftlichen Auswirkungen auf Regionen in Verbindung gebracht, in denen sie weit verbreitet ist. Im späten 19. und frühen 20. Jahrhundert war es ein wesentlicher Faktor für die langsame wirtschaftliche Entwicklung der amerikanischen Südstaaten.

Ein Vergleich des durchschnittlichen Pro-Kopf- BIP im Jahr 1995, bereinigt um die Kaufkraftparität , zwischen Ländern mit Malaria und Ländern ohne Malaria ergibt einen fünffachen Unterschied (1.526 USD gegenüber 8.268 USD). Im Zeitraum 1965 bis 1990 wiesen Länder, in denen Malaria verbreitet war, ein durchschnittliches Pro-Kopf-BIP auf, das nur um 0,4% pro Jahr stieg, verglichen mit 2,4% pro Jahr in anderen Ländern.

Armut kann das Malariarisiko erhöhen, da Menschen in Armut nicht über die finanziellen Möglichkeiten verfügen, die Krankheit zu verhindern oder zu behandeln. Insgesamt kosten die wirtschaftlichen Auswirkungen der Malaria Afrika jedes Jahr schätzungsweise 12 Milliarden US-Dollar. Zu den wirtschaftlichen Auswirkungen zählen Gesundheitskosten, krankheitsbedingte Ausfalltage, Bildungsausfälle, verminderte Produktivität aufgrund von Hirnschäden durch zerebrale Malaria sowie Investitions- und Tourismusverluste. Die Krankheit stellt in einigen Ländern eine schwere Belastung dar, wo sie für 30–50 % der Krankenhauseinweisungen, bis zu 50 % der ambulanten Besuche und bis zu 40 % der öffentlichen Gesundheitsausgaben verantwortlich sein kann.

Kind mit Malaria in Äthiopien

Zerebrale Malaria ist eine der Hauptursachen für neurologische Behinderungen bei afrikanischen Kindern. Studien zum Vergleich kognitiver Funktionen vor und nach der Behandlung einer schweren Malariaerkrankung zeigten auch nach der Genesung weiterhin eine signifikante Beeinträchtigung der schulischen Leistung und der kognitiven Fähigkeiten. Folglich haben schwere und zerebrale Malaria weitreichende sozioökonomische Folgen, die über die unmittelbaren Auswirkungen der Krankheit hinausgehen.

Gefälschte und minderwertige Medikamente

Ausgefeilte Fälschungen wurden in mehreren asiatischen Ländern wie Kambodscha , China , Indonesien , Laos , Thailand und Vietnam gefunden und sind eine der Hauptursachen für vermeidbare Todesfälle in diesen Ländern. Die WHO sagte, dass Studien zeigen, dass bis zu 40% der auf Artesunat basierenden Malariamedikamente gefälscht sind, insbesondere in der Region Greater Mekong . Sie haben ein Schnellwarnsystem eingerichtet, um Informationen über gefälschte Arzneimittel schnell an die zuständigen Behörden in den teilnehmenden Ländern zu melden. Ohne die Hilfe eines Labors gibt es für Ärzte oder Laien keine zuverlässige Möglichkeit, Arzneimittelfälschungen zu erkennen. Unternehmen versuchen, das Fortbestehen von gefälschten Medikamenten zu bekämpfen, indem sie neue Technologien einsetzen, um Sicherheit von der Quelle bis zum Vertrieb zu bieten.

Ein weiteres klinisches und öffentliches Gesundheitsproblem ist die Verbreitung von minderwertigen Malariamedikamenten aufgrund einer unangemessenen Konzentration von Inhaltsstoffen, einer Kontamination mit anderen Arzneimitteln oder toxischen Verunreinigungen, minderwertigen Inhaltsstoffen, schlechter Stabilität und unzureichender Verpackung. Eine Studie aus dem Jahr 2012 zeigte, dass etwa ein Drittel der Malaria-Medikamente in Südostasien und Subsahara-Afrika chemische Analysen oder Verpackungsanalysen nicht bestanden oder gefälscht wurden.

Krieg

Plakat zum Zweiten Weltkrieg

Im Laufe der Geschichte hat die Ansteckung mit Malaria eine herausragende Rolle im Schicksal von Regierungschefs, Nationalstaaten, Militärpersonal und Militäraktionen gespielt. Im Jahr 1910 veröffentlichte der Nobelpreisträger für Medizin, Ronald Ross (selbst ein Malariaüberlebender), ein Buch mit dem Titel The Prevention of Malaria , das ein Kapitel mit dem Titel "The Prevention of Malaria in War" enthielt. Der Autor des Kapitels, Colonel CH Melville, Professor für Hygiene am Royal Army Medical College in London, ging auf die herausragende Rolle ein, die Malaria in der Geschichte von Kriegen gespielt hat: "Die Geschichte der Malaria im Krieg könnte fast als die Geschichte des Krieges selbst angesehen werden. sicherlich die Kriegsgeschichte in der christlichen Zeitrechnung. ... Es ist wohl so, dass viele der sogenannten Lagerfieber und wohl auch ein beträchtlicher Teil der Lagerruhr der Kriege des 16., 17. und 18. Jahrhunderts waren malariabedingten Ursprungs." Im britisch besetzten Indien könnte der Cocktail Gin Tonic zur Einnahme von Chinin entstanden sein, das für seine Antimalaria-Eigenschaften bekannt ist.

Malaria war die größte Gesundheitsgefahr für US-Truppen im Südpazifik während des Zweiten Weltkriegs , wo etwa 500.000 Männer infiziert waren. Laut Joseph Patrick Byrne starben "sechzigtausend amerikanische Soldaten während der Kampagnen in Afrika und im Südpazifik an Malaria."

Erhebliche finanzielle Investitionen wurden getätigt, um bestehende und neue Antimalariamittel zu beschaffen. Während des Ersten und Zweiten Weltkriegs führte die uneinheitliche Versorgung mit den natürlichen Antimalariamitteln Chinarinde und Chinin zu erheblichen Mitteln für die Forschung und Entwicklung anderer Medikamente und Impfstoffe. Zu den amerikanischen Militärorganisationen, die solche Forschungsinitiativen durchführen, gehören das Navy Medical Research Center, das Walter Reed Army Institute of Research und das US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases der US-Streitkräfte.

Darüber hinaus wurden Initiativen wie die 1942 gegründete Malaria Control in War Areas (MCWA) und ihr Nachfolger, das 1946 gegründete Zentrum für übertragbare Krankheiten (heute bekannt als Centers for Disease Control and Prevention , CDC), gegründet die CDC, MCWA „wurde gegründet, um Malaria in der Nähe von Militärübungsplätzen im Süden der Vereinigten Staaten und ihren Territorien zu kontrollieren, wo Malaria immer noch problematisch war“.

Ausrottungsbemühungen

Mitglieder der Malaria-Kommission des Völkerbundes beim Larvensammeln im Donaudelta , 1929

Es werden mehrere bemerkenswerte Versuche unternommen, den Parasiten aus Teilen der Welt zu eliminieren oder weltweit auszurotten . Im Jahr 2006 setzte sich die Organisation Malaria No More das öffentliche Ziel, Malaria bis 2015 in Afrika zu beseitigen, und die Organisation behauptete, sie plante, sich aufzulösen, wenn dieses Ziel erreicht würde. 2007 wurde auf der 60. Tagung der Weltgesundheitsversammlung der Weltmalariatag ins Leben gerufen . Ab 2018 funktionieren sie noch. Nur ein Malariaimpfstoff ist zur Anwendung zugelassen, während sich mehrere andere in klinischen Studien befinden, die Kindern in Endemiegebieten Schutz bieten und die Übertragungsgeschwindigkeit der Krankheit verringern sollen. Bis 2012 hat der Globale Fonds zur Bekämpfung von AIDS, Tuberkulose und Malaria 230 Millionen mit Insektiziden behandelte Netze verteilt, die die Übertragung von Malaria durch Stechmücken stoppen sollen. Die in den USA ansässige Clinton Foundation hat daran gearbeitet, die Nachfrage zu steuern und die Preise auf dem Artemisinin-Markt zu stabilisieren. Andere Bemühungen, wie das Malaria-Atlas-Projekt, konzentrieren sich auf die Analyse von Klima- und Wetterinformationen, die erforderlich sind, um die Ausbreitung der Malaria basierend auf der Verfügbarkeit des Lebensraums von Malaria-übertragenden Parasiten genau vorherzusagen. Das Malaria Policy Advisory Committee (MPAC) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) wurde 2012 gegründet, um „der WHO strategische Beratung und technischen Input zu allen Aspekten der Malariakontrolle und -eliminierung zu bieten“. Im November 2013 setzten sich die WHO und die Malaria-Impfstoff-Fördergruppe das Ziel, Impfstoffe zu entwickeln, die die Malariaübertragung unterbrechen und das langfristige Ziel der Malaria-Eradikation sein sollen.

Malaria wurde in bestimmten Gebieten erfolgreich beseitigt oder deutlich reduziert. Malaria war einst in den Vereinigten Staaten und Südeuropa weit verbreitet, aber Vektorkontrollprogramme, kombiniert mit der Überwachung und Behandlung infizierter Menschen, haben sie in diesen Regionen eliminiert. Mehrere Faktoren trugen dazu bei, wie die Trockenlegung von Brutgebieten in Feuchtgebieten für die Landwirtschaft und andere Änderungen in der Wasserbewirtschaftung sowie Fortschritte bei der Abwasserentsorgung, einschließlich der stärkeren Verwendung von Glasfenstern und Sichtschutzwänden in Wohngebäuden. Durch solche Methoden wurde Malaria Anfang des 20. Jahrhunderts in den meisten Teilen der Vereinigten Staaten eliminiert. Der Einsatz des Pestizids DDT und anderer Mittel beseitigte es in den 1950er Jahren im Rahmen des Nationalen Malaria-Ausrottungsprogramms aus den verbleibenden Taschen des Südens .

Eines der Ziele von Ziel 3 der UN - Nachhaltigkeitsziele ist es, die Malaria-Epidemie in allen Ländern bis 2030 zu beenden.

2015 strebte die WHO eine 90-prozentige Reduzierung der Malaria-Todesfälle bis 2030 an, und Bill Gates sagte 2016, dass er bis 2040 eine weltweite Ausrottung für möglich hält.

Im Jahr 2018 gab die WHO bekannt, dass Paraguay nach einer Ausrottungsbemühungen, die 1950 begannen, frei von Malaria ist.

Im Jahr 2000 starteten die Vereinten Nationen das Programm „Kampf gegen Malaria“ und bezeichneten es als eines der kritischen Ziele der Millenniumsentwicklungsziele. Es wurde im Wesentlichen durchgeführt, um Tod und Krankheit bei Kindern unter 5 Jahren zu verhindern. Vor 2016 hatte der Globale Fonds gegen HIV/AIDS, Tuberkulose und Malaria 659 Millionen ITN (mit Insektiziden behandelte Moskitonetze) bereitgestellt, Unterstützung und Bildung zur Vorbeugung von Malaria organisiert. Die Herausforderungen sind aufgrund fehlender Mittel, der fragilen Gesundheitsstruktur und der abgelegenen indigenen Bevölkerung, die schwer zu erreichen und zu erziehen sein könnte, groß. Die meisten der indigenen Bevölkerung verlassen sich auf Selbstdiagnose, Selbstbehandlung, Heiler und traditionelle Medizin. 2007 beantragte die WHO bei der Gates Foundation einen Fonds zur Förderung der Ausrottung der Malaria von der WHO als malariafrei zertifiziert, obwohl die Finanzierung im Jahr 2010 stagnierte. Die Finanzierung ist unerlässlich, um die Kosten für Medikamente zu finanzieren, und Krankenhausaufenthalte können von den armen Ländern, in denen die Krankheit weit verbreitet ist, nicht getragen werden. Das Ziel der Ausrottung wurde nicht erreicht, dennoch ist die Abnahmerate der Krankheit beträchtlich.

Ab 2019 läuft der Ausrottungsprozess, aber es wird schwierig sein, mit den aktuellen Ansätzen und Instrumenten eine Welt frei von Malaria zu erreichen. Ansätze erfordern möglicherweise mehr Investitionen in die Forschung und eine umfassendere allgemeine Gesundheitsversorgung. Eine kontinuierliche Überwachung wird auch wichtig sein, um eine Rückkehr der Malaria in Länder zu verhindern, in denen die Krankheit ausgerottet wurde.

Forschung

Die Initiative Malaria Eradication Research Agenda (malERA) war ein Konsultationsprozess, um zu ermitteln, welche Bereiche der Forschung und Entwicklung (F&E) für die weltweite Ausrottung der Malaria in Angriff genommen werden müssen.

Impfung

Ein Impfstoff gegen Malaria namens RTS,S/AS01 (RTS,S) wurde 2015 von den europäischen Aufsichtsbehörden zugelassen. Ab 2019 wird er im Rahmen der WHO in Pilotversuchen in drei Ländern Afrikas südlich der Sahara – Ghana, Kenia und Malawi – getestet Programm zur Implementierung von Malaria-Impfstoffen (MVIP).

Immunität (oder genauer Toleranz ) gegenüber P. falciparum- Malaria tritt natürlicherweise auf, aber nur als Reaktion auf jahrelange wiederholte Infektionen. Eine Person kann von einem geschützt wird P. falciparum - Infektion , wenn sie etwa tausend Bisse von Mücken erhalten , die eine Version des Parasiten gemacht nichtinfektiösen durch eine Dosis von tragen Röntgenbestrahlung . Die stark polymorphe Natur vieler P. falciparum- Proteine ​​führt zu erheblichen Herausforderungen beim Impfstoffdesign. Impfstoffkandidaten, die auf Antigene auf Gameten, Zygoten oder Ookineten im Mitteldarm der Mücke abzielen, zielen darauf ab, die Übertragung von Malaria zu blockieren. Diese die Übertragung blockierenden Impfstoffe induzieren Antikörper im menschlichen Blut; Wenn eine Mücke eine Blutmahlzeit von einer geschützten Person zu sich nimmt, verhindern diese Antikörper, dass der Parasit seine Entwicklung in der Mücke abschließt. Andere Impfstoffkandidaten, die auf das Blutstadium des Lebenszyklus des Parasiten abzielen, waren allein unzureichend. Beispielsweise wurde SPf66 in den 1990er Jahren ausgiebig in Gebieten getestet, in denen die Krankheit weit verbreitet war, aber Studien zeigten, dass es nicht ausreichend wirksam ist.

Im Jahr 2021 berichteten Forscher der Universität Oxford über Ergebnisse einer Phase-IIb-Studie mit einem Malaria-Impfstoffkandidaten, R21/Matrix-M, die eine Wirksamkeit von 77% über einen 12-monatigen Follow-up zeigte. Dieser Impfstoff ist der erste, der das Ziel der Malaria-Impfstoff-Technologie-Roadmap der Weltgesundheitsorganisation erreicht , einen Impfstoff mit einer Wirksamkeit von mindestens 75 % zu haben.

Medikamente

Malariaparasiten enthalten Apicoplasten , Organellen, die normalerweise in Pflanzen vorkommen, komplett mit ihren eigenen Genomen . Diese apicoplasts werden gedacht, durch die entstanden endosymbiosis von Algen und eine entscheidende Rolle bei verschiedenen Aspekten des Parasiten spielen Stoffwechsel , wie Fettsäure-Biosynthese . Es wurde festgestellt, dass über 400 Proteine ​​von Apicoplasten produziert werden, und diese werden nun als mögliche Angriffspunkte für neue Antimalariamedikamente untersucht.

Mit dem Auftreten arzneimittelresistenter Plasmodium- Parasiten werden neue Strategien zur Bekämpfung der Volkskrankheit entwickelt. Ein solcher Ansatz besteht in der Einführung von synthetischen Pyridoxal- Aminosäure- Addukten , die vom Parasiten aufgenommen werden und schließlich seine Fähigkeit zur Bildung mehrerer essentieller B-Vitamine beeinträchtigen . Antimalariamedikamente, die synthetische Komplexe auf Metallbasis verwenden, ziehen das Forschungsinteresse auf sich.

  • (+)-SJ733: Teil einer breiteren Klasse experimenteller Medikamente namens Spiroindolon . Es hemmt das ATP4-Protein infizierter roter Blutkörperchen, das dazu führt, dass die Zellen schrumpfen und wie die alternden Zellen starr werden. Dies veranlasst das Immunsystem, die infizierten Zellen aus dem System zu eliminieren, wie in einem Mausmodell gezeigt. Ab 2014 plant das Howard Hughes Medical Institute eine klinische Phase-1-Studie zur Bewertung des Sicherheitsprofils beim Menschen .
  • NITD246 und NITD609 : Gehören auch zur Klasse der Spiroindolone und zielen auf das ATP4-Protein ab.

Auf der Grundlage der molekularen Docking-Ergebnisse zeigten die Verbindungen 3j, 4b, 4h, 4m Selektivität gegenüber PfLDH. Die Post-Docking-Analyse zeigte ein stabiles dynamisches Verhalten aller ausgewählten Verbindungen im Vergleich zu Chloroquin. Die thermodynamische Analyse des Endzustands zeigte 3j-Verbindung als selektiven und wirksamen PfLDH-Inhibitor.

Neue Ziele

Die selektive Bekämpfung von Plasmodium -Parasiten im Leberstadium erweist sich als eine alternative Strategie angesichts der Resistenz gegen die neuesten Kombinationstherapien an vorderster Front gegen Blutstadien des Parasiten.

In einer Studie aus dem Jahr 2019 konnten die Autoren mithilfe experimenteller Analysen mit Knockout (KO)-Mutanten von Plasmodium berguei Gene identifizieren, die im Leberstadium potenziell essentiell sind. Darüber hinaus erstellten sie ein Computermodell zur Analyse der präerytrozytären Entwicklung und des Metabolismus im Leberstadium. Durch die Kombination beider Methoden identifizierten sie sieben metabolische Subsysteme, die im Vergleich zum Blutstadium essentiell werden. Einige dieser Stoffwechselwege sind unter anderem die Fettsäuresynthese und -elongation, der Tricarbonsäure-, Aminosäure- und Hämstoffwechsel.

Insbesondere untersuchten sie 3 Subsysteme: Fettsäuresynthese und -elongation sowie Aminozuckerbiosynthese. Für die ersten beiden Wege zeigten sie eine deutliche Abhängigkeit des Leberstadiums vom eigenen Fettsäurestoffwechsel.

Sie bewiesen erstmals die entscheidende Rolle der Aminozuckerbiosynthese im Leberstadium von P. berghei . Die Aufnahme von N-Acetyl-Glucosamin scheint im Leberstadium begrenzt zu sein, da seine Synthese für die Parasitenentwicklung benötigt wird.

Diese Erkenntnisse und das Computermodell bilden eine Grundlage für das Design von Antimalariatherapien, die auf metabolische Proteine ​​abzielen.

Sonstiges

Eine nicht-chemische Vektorkontrollstrategie beinhaltet die genetische Manipulation von Malariamücken. Fortschritte in der Gentechnik ermöglichen es, fremde DNA in das Genom der Mücke einzubringen und entweder die Lebensdauer der Mücke zu verkürzen oder sie resistenter gegen den Malariaparasiten zu machen. Die sterile Insektentechnik ist eine genetische Kontrollmethode, bei der eine große Anzahl steriler männlicher Mücken aufgezogen und freigesetzt wird. Die Paarung mit wilden Weibchen reduziert die Wildpopulation in der nachfolgenden Generation; wiederholte Freisetzungen eliminieren schließlich die Zielpopulation.

Genomik ist von zentraler Bedeutung für die Malariaforschung. Mit der Sequenzierung von P. falciparum , einem seiner Vektoren, Anopheles gambiae , und dem menschlichen Genom kann die Genetik aller drei Organismen im Lebenszyklus der Malaria untersucht werden. Eine weitere neue Anwendung der Gentechnologie ist die Möglichkeit, gentechnisch veränderte Moskitos zu produzieren , die keine Malaria übertragen, was möglicherweise eine biologische Kontrolle der Malariaübertragung ermöglicht.

In einer Studie wurde ein genetisch modifizierter Stamm von Anopheles stephensi geschaffen, der die Malariaübertragung nicht mehr unterstützte, und diese Resistenz wurde an die Nachkommen der Mücken weitergegeben.

Gene Drive ist eine Technik, um Wildpopulationen zu verändern, um beispielsweise Insekten zu bekämpfen oder zu eliminieren, damit diese keine Krankheiten übertragen können (insbesondere Stechmücken bei Malaria, Zika , Dengue und Gelbfieber).

Im Dezember 2020 wurde in einem Übersichtsartikel festgestellt, dass in Malaria-endemischen Regionen im Durchschnitt niedrigere gemeldete COVID-19-Sterblichkeitsraten verzeichnet wurden als in Regionen, in denen nicht bekannt war, dass Malaria endemisch ist.

Andere Tiere

Obwohl es keine tierischen Reservoirs für Malariastämme gibt, die Infektionen beim Menschen verursachen, wurden fast 200 parasitäre Plasmodium- Arten identifiziert, die Vögel , Reptilien und andere Säugetiere infizieren, und etwa 30 Arten infizieren nicht-menschliche Primaten auf natürliche Weise. Einige Malariaparasiten, die nichtmenschliche Primaten (NHP) befallen, dienen als Modellorganismen für menschliche Malariaparasiten, wie P. coatneyi (ein Modell für P. falciparum ) und P. cynomolgi ( P. vivax ). Diagnostische Techniken, die zum Nachweis von Parasiten in NHP verwendet werden, ähneln denen, die beim Menschen angewendet werden. Malariaparasiten, die Nagetiere infizieren, werden in der Forschung häufig als Modelle verwendet, wie beispielsweise P. berghei . Vogelmalaria befällt hauptsächlich Arten der Ordnung Passeriformes und stellt eine erhebliche Bedrohung für Vögel von Hawaii , den Galapagos- Inseln und anderen Inselgruppen dar . Es ist bekannt, dass der Parasit P. relictum eine Rolle bei der Begrenzung der Verbreitung und des Vorkommens endemischer hawaiianischer Vögel spielt . Es wird erwartet, dass die globale Erwärmung die Prävalenz und globale Verbreitung von Vogelmalaria erhöht, da erhöhte Temperaturen optimale Bedingungen für die Reproduktion von Parasiten bieten.

Verweise

Zitate

Quellen

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