Leukämie-hemmender Faktor - Leukemia inhibitory factor

LIF
Verfügbare Strukturen
PDB	Orthologsuche: PDBe RCSB
Liste der PDB-ID-Codes
	1EMR , 1PVH , 2Q7N
Bezeichner
Aliase	LIF , CDF, DIA, HILDA, MLPLI, Leukämie-Hemmfaktor, Zytokin der Interleukin-6-Familie, LIF-Zytokin der Interleukin-6-Familie
Externe IDs	OMIM : 159540 MGI : 96787 HomoloGen : 1734 GeneCards : LIF
Genort ( Mensch )
Chr.	Chromosom 22 (Mensch)
Ende	30.246.759 bp
Genort ( Maus )
Chr.	Chromosom 11 (Maus)
Ende	4.272.514 bp
RNA - Expressionsmuster
	Weitere Referenzausdrucksdaten
Gen-Ontologie
Molekulare Funktion	• Signalisieren Rezeptorbindung ; • Wachstumsfaktoraktivität ; • Cytokinaktivität ; • GO: 0001948 Proteinbindung ; • Leukämie inhibierenden Faktor - Rezeptorbindung;
Zelluläre Komponente	• extrazellulärer Bereich ; • extrazellulärer Raum ; • Cytosol;
Biologischer Prozess	• negative Regulation der Zellpopulationsproliferation ; • Stammzelldifferenzierung ; • positive Regulation der Peptidyl-Serin-Phosphorylierung des STAT-Proteins ; • positive Regulation der MAPK-Kaskade ; • positive Regulation der Peptidyl-Serin-Phosphorylierung ; • Spongiotrophoblasten-Differenzierung ; • Lungenentwicklung ; • positive Regulation von Histon H3-K27 Acetylierung ; • Entwicklung mehrzelliger Organismen ; • Lungenlappen-Morphogenese ; • Muskelorgan-Morphogenese ; • mütterlicher Prozess, der an der weiblichen Schwangerschaft beteiligt ist ; • negative Regulation der Hormonsekretion ; • Leukämie-Hemmfaktor-Signalweg ; • Regulation der metanephrischen Nephrontubulus-Epithelzelldifferenzierung ; • Regulation der Zelldifferenzierung ; • positive Regulation von Genexpression ; • Erhaltung der Stammzellpopulation ; • positive Regulation der Peptidyl-Tyrosin-Phosphorylierung ; • Regulation der regulatorischen Region der RNA-Polymerase II sequenzspezifische DNA-Bindung ; • positive Regulation der Astrozytendifferenzierung ; • negative Regulation von ERK1 a nd ERK2-Kaskade ; • Neuronenentwicklung ; • Dezidualisierung ; • positive Regulation des Übergangs von Mesenchym zu Epithel, der an der Metanephros-Morphogenese beteiligt ist ; • Entwicklung von Lungenalveolen ; • positive Regulation der Makrophagendifferenzierung ; • Blutgefäßremodellierung ; • Trophoblasten-Riesenzelldifferenzierung ; • Lungengefäßentwicklung ; • positive Regulation der Transkription durch RNA Polymerase II ; • positive Regulation der Proteinlokalisation im Zellkern ; • Embryoimplantation ; • negative Regulation der meiotischen Kernteilung ; • Immunantwort ; • positive Regulation der Proliferation von Zellpopulationen ; • positive Regulation der Tyrosinphosphorylierung des STAT-Proteins ; • Tyrosinphosphorylierung des STAT-Proteins ; • Regulation des Signalrezeptors Aktivität ; • Zytokin-vermittelter Signalweg;
	Quellen: Amigo / QuickGO
Orthologe
	3976
	16878
	ENSG00000128342
	ENSMUSG00000034394
	P15018
	P09056
	NM_001257135 ; NM_002309
	NM_001039537 ; NM_008501
	NP_001244064 ; NP_002300
	NP_001034626 ; NP_032527
	Wikidata
Mensch anzeigen/bearbeiten	Maus anzeigen/bearbeiten

Der Leukämie-Inhibitor-Faktor oder LIF ist ein Zytokin der Interleukin-6- Klasse , das das Zellwachstum durch Hemmung der Differenzierung beeinflusst. Wenn der LIF-Spiegel sinkt, differenzieren sich die Zellen.

Funktion

LIF leitet seinen Namen von seiner Fähigkeit ab, die terminale Differenzierung von myeloischen Leukämiezellen zu induzieren und so deren weiteres Wachstum zu verhindern. Andere Objekte, die den Zytokin zurückzuführen sind: die Wachstumsförderung und die Zelldifferenzierung von verschiedenen Arten von Zielzellen, Einfluss auf Knochenmetabolismus , Kachexie , neuronale Entwicklung , Embryonalentwicklung und Entzündung . Es wurde gezeigt, dass p53- regulierter LIF die Implantation in das Mausmodell und möglicherweise in den Menschen erleichtert . Es wurde vorgeschlagen, dass rekombinantes humanes LIF dazu beitragen könnte, die Implantationsrate bei Frauen mit ungeklärter Unfruchtbarkeit zu verbessern.

Bindung/Aktivierung

LIF bindet an den spezifischen LIF- Rezeptor ( LIFR-α ), der ein Heterodimer mit einer spezifischen Untereinheit bildet, die allen Mitgliedern dieser Rezeptorfamilie gemeinsam ist, der GP130- Signaltransduktions-Untereinheit. Dies führt zur Aktivierung des JAK / STAT (Janus Kinase / Signaltransducer und Aktivator der Transkription ) und MAPK ( Mitogen - aktivierte Proteinkinase ) Kaskaden .

Ausdruck

LIF wird normalerweise im Trophektoderm des sich entwickelnden Embryos exprimiert, wobei sein Rezeptor LIFR in der gesamten inneren Zellmasse exprimiert wird . Da embryonale Stammzellen im Blastozystenstadium aus der inneren Zellmasse gewonnen werden, entfernt ihre Entfernung aus der inneren Zellmasse auch ihre LIF-Quelle. Rekombinantes LIF wurde von InVitria in Pflanzen hergestellt.

Verwendung in Stammzellkultur

LIF wird häufig als Alternative zur Feeder-Zellkultur zu Stammzellkulturmedien hinzugefügt, da die Feeder-Zellen nur durch die Produktion von LIF auf ihren Zelloberflächen vorhanden sind. Feeder-Zellen, denen das LIF- Gen fehlt, unterstützen Stammzellen nicht effektiv. LIF fördert die Selbsterneuerung durch die Rekrutierung von Signalwandlern und Aktivatoren der Transkription 3 ( Stat3 ). Stat3 wird an den aktivierten LIF-Rezeptor rekrutiert und von der Janus-Kinase phosphoryliert . Es ist anzumerken, dass LIF und Stat3 nicht ausreichen, um die Differenzierung von Stammzellen zu hemmen, da sich die Zellen nach der Entfernung des Serums differenzieren. Während der Reversibilitätsphase der Differenzierung von naiver Pluripotenz ist es möglich, Zellen durch Zugabe von LIF wieder in naive Pluripotenz zurückzuversetzen. Die Entfernung von LIF treibt die Stammzellen in Richtung Differenzierung , jedoch ermöglicht die genetische Manipulation embryonaler Stammzellen ein LIF-unabhängiges Wachstum, insbesondere die Überexpression des Gens Nanog .

LIF wird typischerweise dem Stammzellkulturmedium zugesetzt, um die spontane Differenzierung zu reduzieren.

Verweise

Weiterlesen

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Externe Links

Leukämie+Hemmung+Faktor bei der US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Quelle des rekombinanten Leukämie-Hemmfaktors ( http://www.invitria.com/cell-culture-products-services/leukemia-inhibitory-factor-culture-media.html )
Übersicht aller in der PDB verfügbaren Strukturinformationen für UniProt : P15018 (Leukemia inhibitory factor) bei der PDBe-KB .

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