Inhibitorisches Motiv auf Kinase-Tyrosin-Basis - Kinase tyrosine-based inhibitory motif
Der Begriff Tyrosinkinase-basierte inhibitorische Motiv (KTIM) wurde von einer Gruppe von Immunologie Forschern aus geprägt McGill University , Montreal, Quebec im Jahr 2008, Kanada jedes darzustellen immunoreceptor Tyrosin-basiertes inhibitorisches -ähnlichen Sequenzmotiv , mit der Konsensus - Sequenz I / V / L / SxYxxL / V, gefunden in einer Kinase und reguliert deren Aktivität.
Eine Hauptmethode, mit der Zellen auf Reize reagieren, sind Signaltransduktionswege, bei denen ein Ligand an einen Rezeptor bindet und Konformationsänderungen verursacht, die zu einer Kaskade von Ereignissen in intrazellulären Signalmolekülen führen. Dies führt letztendlich zur Translokation von Transkriptionsfaktoren in den Kern, wodurch die Expression von Zielgenen verändert wird und somit bestimmte Zellfunktionen beeinflusst werden. Eine Möglichkeit, Aktivierungssignalen entgegenzuwirken, besteht darin, verschiedene Rezeptoren auszulösen, die in ihren zytoplasmatischen Schwänzen inhibitorische Motive (ITIMs) auf der Basis von Immunrezeptortyrosin tragen.
Mehrere Transmembran - Rezeptoren werden durch die Einstellung negativ reguliert cytosolischen SH2 Domäne -haltigen Proteine wie SHP-1 bis Immunorezeptor Tyrosin-basierte inhibitorische Motive (ITIMs) , die sie besitzen. Es wurde gezeigt, dass ITIM-ähnliche Motive (KTIMs) in Nichtrezeptorproteinen existieren und eine Schlüsselrolle bei ihrer Regulation spielen.
Unterschied zwischen KTIM und ITIM
Der Hauptunterschied zwischen ITIM und KTIM besteht darin, dass gezeigt wurde, dass KTIM in einem cytosolischen Protein (IL-1-Rezeptor-assoziierte Kinase 1 (IRAK-1)) und nicht in einem Transmembranprotein wie dem Fall bei ITIMs gefunden wird.
KTIM-Funktion
Es wird spekuliert, dass KTIMs zusätzlich zu IRAK-1 eine regulatorische Rolle bei der negativen Regulation vieler Kinasen spielen und somit einen neuartigen Regulationsmechanismus in einer Vielzahl von zellulären Kinasen darstellen können. Die Wirkungsweise von KTIMs ähnelt der von ITIMs und beinhaltet die Rekrutierung von SH2-Domänen enthaltenden Proteinen wie SHP-1.