Fruchtbarkeitserhaltung - Fertility preservation

Fruchtbarkeitserhaltung ist der Versuch, Krebs zu helfen, seine Fruchtbarkeit oder Fähigkeit zur Fortpflanzung zu erhalten. Die Forschung zu den Auswirkungen von Krebs, Alterung und anderen Gesundheitszuständen auf die reproduktive Gesundheit und die Konservierungsoptionen nimmt zu. Speziell ausgelöst zum Teil durch die Erhöhung der Überlebensrate von Krebspatienten.

Indikationen

Verfahren zur Erhaltung der Fertilität sind angezeigt, wenn vorhergesagt wird, dass eine Ursache für Unfruchtbarkeit vorliegen wird , hauptsächlich Krebsbehandlung, aber auch Alterung, Geschlechtsumwandlung bei Transsexuellen und Erkrankungen wie das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) oder die primäre Ovarialinsuffizienz ( POI) .

Chemotherapie und Strahlentherapie

Chemotherapie und Strahlenbehandlungen für Krebs und Autoimmunerkrankungen wie Lupus und Multiple Sklerose können die reproduktive Gesundheit beeinträchtigen. Die Therapien, die die Eierstock- und Hodenfunktion bedrohen, sind hauptsächlich die Bestrahlung des Beckenbereichs und einige Arten der Chemotherapie. Chemotherapien mit hohem Risiko umfassen Procarbazin und alkylierende Medikamente wie Cyclophosphamid , Ifosfamid, Busulfan, Melphalan, Chlorambucil und Chlormethin. Medikamente mit mittlerem Risiko sind Doxorubicin und Platinanaloga wie Cisplatin und Carboplatin. Andererseits umfassen Therapien mit geringem Gonadotoxizitätsrisiko Pflanzenderivate wie Vincristin und Vinblastin, Antibiotika wie Bleomycin und Dactinomycin und Antimetaboliten wie Methotrexat, Mercaptopurin und 5-Fluoruracil.

Diese Therapien greifen sich schnell teilende Zellen im Körper an, darunter gesunde Zellen wie Spermien und solche, die zum Eierstockfollikel (Ei) gehören. Je nach Dosis und Dauer der Verabreichung können diese Therapien unterschiedliche Auswirkungen auf die reproduktive Gesundheit haben. Eine Operation mit Beteiligung des Fortpflanzungsgewebes beeinträchtigt die Fortpflanzungsfunktion und die Fruchtbarkeit.

Bei einigen Patienten, die eine Chemo- oder Strahlentherapie erhalten, ist die Abnahme oder der Verlust der Fortpflanzungsfunktion vorübergehend; viele Männer und Frauen erreichen jedoch nach dieser Behandlung keine Fruchtbarkeit. Das Ausmaß der Schäden an Ovarien zu einer verminderten Fruchtbarkeit , kann sich mit dem chemotherapeutischen Regiment wie die Kombination von Chemotherapie und Strahlentherapie ( in Verbindung gebracht werden Chemoradiatio ) , wo trotz einer effektivere Behandlung ermöglichen oder das Risiko des Krebses zu reduzieren Rückkehr (adjuvante Chemotherapie). Es hat weitreichende Assoziationen mit Fruchtbarkeitsschäden, als wenn man eine der beiden Behandlungen einzeln erhält. Manchmal treten bei diesen Patienten Symptome auf, die der Menopause (bei Frauen) oder Andropause (bei Männern) ähneln , was auf eine Schädigung der Fortpflanzung hindeuten kann. Bei Frauen kann dies eine vorzeitige Menopause oder bei prämenopausalen Frauen sein; Dieser Zustand kann dauerhaft oder reversibel sein, abhängig von vielen Faktoren.

Eine Studie zeigte, dass weniger Eizellen von Krebspatienten gewonnen werden, die eine Embryokonservierung durchführen möchten, verglichen mit einer altersangepassten Kontrollgruppe, aber die durchschnittliche Anzahl der erzeugten Zygoten scheint ähnlich zu sein. Dieselbe Studie ergab, dass von 65 Patienten, die an das Programm verwiesen wurden, 28% die Kryokonservierung von Embryonen, Eizellen oder Gewebe ablehnten. 9 % waren aus medizinischen Gründen nicht förderfähig. Von den verbleibenden 41 Patientinnen entschieden sich 85 % für die Kryokonservierung von Embryonen, 10 % entschieden sich für die Kryokonservierung von Eizellen und 5 % entschieden sich für das Einfrieren von Eierstockgewebe. Aus der Teilnahme resultierten keine schwerwiegenden klinischen Folgen.

Bevor sich Frauen diesen Behandlungen unterziehen, ist ein Test auf den Spiegel des Anti-Müller-Hormons (AMH) nützlich, um den langfristigen Verlust der Eierstockfunktion nach der Chemotherapie vorherzusagen, was wiederum die Notwendigkeit von Strategien zur Erhaltung der Fruchtbarkeit in der Zukunft vorhersagt.

Altern

Das zunehmende Alter der Weibchen ist direkt mit einem abnehmenden Fortpflanzungspotential verbunden. Dies kann das Ergebnis vieler Faktoren sein, wie der Menge der verfügbaren Eier und ihrer allgemeinen Fortpflanzungsqualität. Die Erhaltung der Fruchtbarkeit, wie die Kryokonservierung von Eierstockgewebe oder Eizellen , kann auch verwendet werden, um Unfruchtbarkeit sowie Geburtsfehler im Zusammenhang mit fortgeschrittenem mütterlichen Alter zu verhindern .

Auch Männer leiden mit zunehmendem Alter an einer abnehmenden Fruchtbarkeit, dies ist jedoch mit einem Problem der Spermienqualität im Gegensatz zur Gesamtzahl der Spermien verbunden. Diese Veränderungen können auf die Verringerung der Testosteron- Erfahrung bei Männern im Alter zurückgeführt werden.

PCOS

Das polyzystische Ovarialsyndrom ist die häufigste endokrine Störung, an der Frauen im primären reproduktiven Alter leiden.

PCOS steht in direktem Zusammenhang mit vielen Gesundheitsrisiken wie der Entwicklung von Typ-2-Diabetes, steigendem Insulinspiegel, Fettleibigkeit und einem erhöhten Taillenumfang. Frauen mit PCOS erleben normalerweise eine Anovulation (wo sie nicht regelmäßig ein Ei freisetzen). Der Zusammenhang zwischen Unfruchtbarkeit und PCOS ist gut dokumentiert und so können Frauen eine Fruchtbarkeitsbehandlung wie die Auslösung des Eisprungs in Anspruch nehmen .

POI

Primäre Ovarialinsuffizienz ist definiert als wenn die Ovarialfunktion vorzeitig beendet wird (vor dem 40. Lebensjahr). Dies wird auch als vorzeitiges Eierstockversagen oder vorzeitige Menopause bezeichnet. Ein Mangel an Eierstöcken führt zu einer Verringerung des Östrogenspiegels im Serum, was zu Unfruchtbarkeit führen kann, was für Frauen einen Grund gibt, eine Fruchtbarkeitsbehandlung in Anspruch zu nehmen.

POI kann zu einem langfristigen Risiko für schwere körperliche Symptome wie Knochenbrüchigkeit und Herzprobleme führen. Es wurde auch mit psychischen Belastungen in Verbindung gebracht, insbesondere in Bezug auf Fruchtbarkeitsverlust und die langfristigen Folgen davon.

Methoden

Die wichtigsten Methoden zur Fertilitätserhaltung sind der Ovarialschutz durch GnRH-Agonisten , die Kryokonservierung von Ovarialgewebe, Eiern oder Spermien oder von Embryonen nach In-vitro-Fertilisation. Der Patient kann sich auch dafür entscheiden, Ei- oder Samenzellen eines Spenders durch Reproduktion Dritter zu verwenden, anstatt leibliche Kinder zu haben.

Kryokonservierung von Samen

Weitere Informationen: Kryokonservierung von Samen

Männer, die hoffen, ihre Fruchtbarkeit zu erhalten, bevor sie sich einer Krebsbehandlung oder einer anderen die Fruchtbarkeit bedrohenden Krankheit unterziehen, können ihre Spermien kryokonservieren oder einfrieren, die bei postpubertären Jungen und Männern durch Masturbation gewonnen werden können . Dies ist die etablierteste Methode zur Erhaltung der Fruchtbarkeit bei Männern. Bei Jungen vor der Pubertät können Spermien durch Hodenaspiration oder Elektrostimulation gewonnen und dann für den späteren Gebrauch aufbewahrt werden. Forscher suchen auch nach Methoden zur Kryokonservierung von Hodengewebeproben, damit sie nach der Behandlung wieder in den Körper implantiert werden können.

Kryokonservierung von Eierstockgewebe oder Eizellen

Weitere Informationen: Oozyten - Kryokonservierung , Eierstockgewebe Kryokonservierung und Embryo Kryokonservierung

Kryokonservierung von Eizellen

Die Kryokonservierung von Eizellen beinhaltet die Extraktion und das Einfrieren der Eizellen einer Frau, um ihre Lebensfähigkeit für die zukünftige Verwendung zu erhalten. Dies ist oft auf medizinische Gründe zurückzuführen, wie z. B. Frauen, die sich einer Krebsbehandlung unterziehen. Es wird auch zunehmend zur elektiven Fertilitätserhaltung bei Frauen eingesetzt, die noch nicht bereit sind, schwanger zu werden, sich aber ihres altersbedingten Fruchtbarkeitsrückgangs bewusst sind. Dieser Prozess unterscheidet sich von der Kryokonservierung von Embryonen, bei der reife Eizellen in vitro (außerhalb des Körpers) mit Sperma von einem Spender oder Partner befruchtet werden und der Embryo eingefroren wird. Die religiösen und ethischen Bedenken und gesetzlichen Beschränkungen im Zusammenhang mit der Kryokonservierung von Embryonen haben zu bedeutenden technischen Fortschritten bei der Kryokonservierung von Eizellen geführt. Die Kryokonservierung von Eizellen gilt heute als etablierte Technik zur Erhaltung der Fruchtbarkeit bei Frauen.

Kryokonservierung von Embryonen

Einige weibliche Patienten entscheiden sich dafür, reife Eizellen außerhalb des Körpers entnehmen und mit Sperma von einem Partner oder Spender befruchten zu lassen. Der resultierende Embryo wird dann eingefroren, bis der des Weibchens in Remission von der Krankheit ist. Wenn das Weibchen bereit ist, eine Schwangerschaft einzuleiten, wird der Embryo aufgetaut und zur Reifung und Geburt in die Gebärmutter implantiert. Während diese Option die häufigste Methode zur Erhaltung der Fruchtbarkeit bei Frauen ist, steht sie Mädchen vor der Pubertät, die keine reifen Eier haben, die befruchtet werden können, nicht zur Verfügung. Frauen, die keinen Partner haben, müssen Spendersamen verwenden. Da dieses Verfahren außerdem eine zweiwöchige hormonelle Stimulation erfordert, um die Eizellreifung zu fördern, ist es nicht optimal für weibliche Patientinnen, bei denen hormonsensitive Krebserkrankungen (wie Brustkrebs , Eierstockkrebs usw.) diagnostiziert wurden oder die dies nicht können Krebsbehandlung verzögern. Bei Frauen mit hormonsensitiven Krebserkrankungen können alternative Methoden der hormonellen Stimulation mit Letrozol oder Tamoxifen angewendet werden.

Kryokonservierung von Eierstockgewebe

Die Kryokonservierung von menschlichem Ovarialgewebe wurde weltweit erfolgreich durchgeführt, um die Fruchtbarkeit bei weiblichen Krebspatientinnen und bei anderen Pathologien zu erhalten, bei denen die Patientin ein erhöhtes Risiko für eine primäre Ovarialinsuffizienz hat. Vor allem kann diese Technik eine Option zur Erhaltung der Fruchtbarkeit bei präpubertären Mädchen darstellen. Ein Teil des Eierstocks wird entnommen, eingefroren und bis nach der Behandlung gelagert. Anschließend wird das Gewebe aufgetaut und wieder implantiert. Laut einer im Jahr 2017 durchgeführten Metaanalyse betrug die Erfolgsrate der Wiederherstellung der Eierstockaktivität 63,9%, wodurch die normale Fruchtbarkeit und die endokrine Funktion wiederhergestellt wurden. Bis Juni 2017 wurden über 130 Lebendgeburten gemeldet.

Streifen von kortikalem Ovarialgewebe können ebenfalls kryokonserviert werden, müssen jedoch erneut in den Körper implantiert werden, damit die eingekapselten unreifen Follikel ihre Reifung abschließen können. Darüber hinaus ist Eierstockgewebe unter harten Gefrierbedingungen zerbrechlich, und wenn es wieder in den Körper eingeführt wird, besteht die Gefahr, dass Krebszellen wieder eingeführt werden. Die In-vitro-Reifung wurde experimentell erreicht, aber die Technik ist noch nicht klinisch verfügbar. Mit dieser Technik könnte kryokonserviertes Ovarialgewebe möglicherweise verwendet werden, um Eizellen herzustellen, die direkt einer In-vitro-Fertilisation unterzogen werden können .

Reproduktion durch Dritte

Viele Patienten mit einer Malignität oder einer anderen Krankheit diagnostizierten Behandlung erfordern , die ihre Fruchtbarkeit beeinträchtigen kann nach Alternativen zum biologischen Kindern tragen, wie assistierten Reproduktionstechnologie (ART) mit in - vitro - Fertilisation (IVF) mit gespendeten Eizellen oder Spendersamen. Der resultierende Embryo kann in die Gebärmutter der Frau implantiert werden, nachdem ihr Endometrium (die Gebärmutterschleimhaut) mit Hormonen stimuliert wurde, um sich auf die Entwicklung des Embryos vorzubereiten.

Andere

Bei Frauen, die eine lokale Bestrahlung des Beckens benötigen, kann eine chirurgische Verlegung der Eierstöcke an eine Stelle, die von der maximalen Strahlenbelastung entfernt ist, von Vorteil sein.

Die Verwendung von GnRH-Agonisten zum Schutz der Eierstöcke während der Chemotherapie soll die Fähigkeit zum Eisprung fördern , aber es gibt keine Vorteile, z. B. in Bezug auf die Schwangerschaftsrate.

Tabelle 1: Hauptoptionen der Fertilitätserhaltung

Methode Verfahren Vorteile und Nachteile Weitere Überlegungen
Kryokonservierung von Eizellen
  • Stoppen Sie die GAHT (Gender Affirming Hormon Therapy) und führen Sie eine Stimulation der Eierstöcke mit transvaginaler Eizellentnahme durch.
  • Reife Eizellen kryokonservieren.
  • Bei der Entnahme kein Sperma notwendig, kann später zur Befruchtung verwendet werden.
  • Klinisch verfügbar.
  • Muss nach der Pubertät durchgeführt werden.
  • Invasive Verfahren.
  • Bei weiblichen Partnern kann Spendersamen erforderlich sein, der Embryo kann dann in die Gebärmutter des Partners übertragen werden.
  • Personen mit männlichen Partnern können das Sperma des Partners verwenden, benötigen jedoch eine Leihmutter, um den Embryo zu tragen.
Kryokonservierung von Embryonen
  • Stoppen Sie GAHT und führen Sie eine Stimulation der Eierstöcke durch, um Eizellen zu gewinnen.
  • Befruchtung von reifen Eizellen und Kryokonservierung von Embryonen.
  • Klinisch verfügbar.
  • Benötigen Sie zum Zeitpunkt der Eizellentnahme Spermien.
  • Muss nach der Pubertät durchgeführt werden.
  • Invasive Verfahren.
  • Diejenigen mit weiblichen Partnern können Spendersamen benötigen, der Embryo kann dann in die Gebärmutter des Partners übertragen werden.
  • Personen mit männlichen Partnern können das Sperma des Partners verwenden, benötigen jedoch eine Leihmutter, um den Embryo zu tragen.
Kryokonservierung von Eierstockgewebe
  • Kann gleichzeitig mit einer geschlechtsangleichenden Operation durchgeführt werden.
  • Chirurgische Extraktion von Eierstockgewebe zur Kryokonservierung.
  • Kann vor und nach der Pubertät durchgeführt werden.
  • Kein Sperma zum Zeitpunkt der Entnahme erforderlich.
  • Klinisch verfügbar.
  • Sie müssen GAHT nicht anhalten.
  • Kryokonservierung entweder einer Ovarialkortexbiopsie oder des gesamten Ovars, dann das Auftauen und die Reifung der Follikel zu einem späteren Zeitpunkt.
  • Reimplantation des Gewebes und Anwendung von IVF.

Nebenwirkungen

Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung haben Krebspatienten ein höheres Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse wie Schlaganfall , Myokardinfarkt und periphere arterielle Embolie . Dieses Risiko kann bei Frauen, die sich einer kontrollierten ovariellen Hyperstimulation zur Erhaltung der Fertilität unterziehen, möglicherweise weiter erhöht werden , ist jedoch normalerweise nur mit Fällen von ovariellem Hyperstimulationssyndrom (OHSS) verbunden. Dagegen tritt eine venöse Thromboembolie selten auf, es sei denn, eine Schwangerschaft wird erreicht und ist daher im Stadium der Eizellentnahme in der Regel nicht besonders relevant . Daher ist das empfohlene Protokoll zur kontrollierten ovariellen Hyperstimulation bei Frauen mit Krebs ein Antagonistenprotokoll mit einem GnRH-Agonisten zur endgültigen Reifungsinduktion , um das Risiko von OHSS zu verringern. Bei Verwendung in Verbindung mit der Kryokonservierung von Eizellen oder Embryonen hat die Verwendung von GnRH-Agonisten anstelle von hCG zur endgültigen Reifungsinduktion keinen Hinweis auf einen Unterschied in der Lebendgeburtenrate (im Gegensatz zu frischen Zyklen, bei denen die Verwendung von GnRH-Agonisten eine niedrigere Lebendgeburtenrate hat). Es wird empfohlen, eine Antikoagulanzienprophylaxe nur ausgewählten Untergruppen von Frauen zu verabreichen, z. B. solchen mit anderen Risikofaktoren für Hyperkoagulabilität oder solchen, die ein frühes OHSS entwickeln.

Fruchtbarkeitserhaltung bei Transgender-Männern

Transgender-Männern sollte die Möglichkeit gegeben werden, sich vor jeder Art von medizinischem Übergang zur Erhaltung ihrer Fruchtbarkeit beraten zu lassen, da sie sonst möglicherweise in Zukunft keine leiblichen Kinder bekommen können. Dies ist wichtig, da Einzelpersonen ihren Übergang in einem jungen Alter beginnen können, in dem sie kein Interesse an zukünftigen Kindern haben, aber die Hälfte der erwachsenen Transmänner wünscht sich Kinder. Die Unterdrückung der Pubertät bei pädiatrischen Patienten unterbricht zwar die Entwicklung der Fertilität, dies ist jedoch reversibel. Einige Fruchtbarkeitsoptionen bei erwachsenen Transmännern stellen Probleme bereit, da sie möglicherweise eine Unterbrechung der Hormonbehandlung für etwa 3 Monate erfordern, um das Verfahren durchzuführen, sowie mehrere transvaginale Ultraschalluntersuchungen (eine Sonde, die in das Innere der Vagina eindringt und diese scannt) - beides kann beunruhigend sein für eine Transgender-Person. Verschiedene Methoden zur Erhaltung der Fruchtbarkeit sind in der obigen Tabelle aufgeführt.

Verweise

Weiterlesen

Externe Links