Entecavir - Entecavir
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| Klinische Daten | |
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| Aussprache | / Ɛ n t ɛ k ə v ɪər / en- TEK -ə-Veer |
| Namen austauschen | Baraclude, andere |
| Andere Namen | BMS-200475-01 |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a605028 |
| Lizenzdaten | |
| Schwangerschaft Kategorie |
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| Wege Verwaltung |
Mit dem Mund |
| ATC-Code | |
| Rechtsstellung | |
| Rechtsstellung | |
| Pharmakokinetische Daten | |
| Bioverfügbarkeit | n / a (≥70) |
| Proteinbindung | 13% ( in vitro ) |
| Stoffwechsel | vernachlässigbar / null |
| Beseitigung Halbwertszeit | 128–149 Stunden |
| Ausscheidung | Niere 62–73% |
| Kennungen | |
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| CAS-Nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.111.234 
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| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 12 H 15 N 5 O 3 |
| Molmasse | 277,284 g · mol –1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
| Schmelzpunkt | Der Wert von 220 ° C (428 ° F) gilt für Entecavir-Monohydrat und ist ein Mindestwert |
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  (Was ist das?) (überprüfen)
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Entecavir ( ETV ), das unter dem Markennamen Baraclude vertrieben wird , ist ein antivirales Medikament zur Behandlung von Hepatitis-B-Virus- Infektionen (HBV). Bei Patienten mit HIV / AIDS und HBV sollten auch antiretrovirale Medikamente angewendet werden. Entecavir wird oral als Tablette oder Lösung eingenommen.
Häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Übelkeit, hoher Blutzucker und verminderte Nierenfunktion. Schwerwiegende Nebenwirkungen sind eine Vergrößerung der Leber , ein hoher Laktatspiegel im Blut und eine Leberentzündung, wenn das Medikament abgesetzt wird. Während die Anwendung während der Schwangerschaft keinen Schaden zu verursachen scheint, wurde diese Anwendung nicht gut untersucht. Entecavir gehört zur Familie der Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs). Es verhindert die Vermehrung des Hepatitis B-Virus, indem es die reverse Transkriptase blockiert .
Entecavir wurde 2005 für medizinische Zwecke zugelassen. Es steht auf der Liste der wichtigsten Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation . In den USA ist es ab 2015 nicht als Generikum erhältlich .
Medizinische Anwendungen
Entecavir wird hauptsächlich zur Behandlung der chronischen Hepatitis B-Infektion bei Erwachsenen und Kindern ab zwei Jahren mit aktiver Virusreplikation und Anzeichen einer aktiven Krankheit mit erhöhten Leberenzymen angewendet. Es wird auch verwendet, um eine HBV-Reinfektion nach einer Lebertransplantation zu verhindern und um mit HBV infizierte HIV-Patienten zu behandeln. Entecavir ist schwach gegen HIV aktiv, wird jedoch nicht für die Anwendung bei HIV-HBV-koinfizierten Patienten ohne ein vollständig unterdrückendes Anti-HIV-Regime empfohlen, da es möglicherweise eine Resistenz gegen Lamivudin und Emtricitabin bei HIV auswählt.
Die Wirksamkeit von Entecavir wurde in mehreren randomisierten, doppelblinden, multizentrischen Studien untersucht. Entecavir durch den Mund ist eine wirksame und im Allgemeinen gut verträgliche Behandlung.
Schwangerschaft und Stillzeit
Bei schwangeren Frauen liegen keine adäquaten und gut kontrollierten Studien vor.
Nebenwirkungen
Die Mehrheit der Menschen, die Entecavir verwenden, hat keine oder nur geringe Nebenwirkungen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel und Übelkeit. Weniger häufige Auswirkungen sind Schlafstörungen und Magen-Darm-Symptome wie saurer Magen, Durchfall und Erbrechen.
Schwerwiegende Nebenwirkungen von Entecavir sind Laktatazidose, Leberprobleme , Lebervergrößerung und Fett in der Leber .
Labortests können einen Anstieg der Alanintransaminase (ALT), Hämaturie , Glykosurie und einen Anstieg der Lipase zeigen . Eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion und der Hämatologie wird empfohlen.
Wirkmechanismus
Entecavir ist ein Nukleosid - Analogon , oder genauer gesagt, ein Desoxyguanosin Analogon , das zu einer Klasse von gehört carbocyclischen Nukleosiden und hemmt die reverse Transkription , DNA - Replikation und Transkription in dem viralen Replikationsprozesse. Andere Nukleosid- und Nukleotidanaloga umfassen Lamivudin , Telbivudin , Adefovirdipivoxil und Tenofovir .
Entecavir reduziert die Menge an HBV im Blut, indem es die Fähigkeit verringert, sich zu vermehren und neue Zellen zu infizieren.
Verwaltung
Entecavir wird oral als Tablette oder Lösung eingenommen. Die Dosierungen basieren auf dem Gewicht einer Person. Die Lösung wird für Kinder über 2 Jahre empfohlen, die bis zu 30 kg wiegen. Entecavir wird auf leeren Magen mindestens 2 Stunden vor oder nach einer Mahlzeit empfohlen, in der Regel jeden Tag zur gleichen Zeit. Es wird nicht bei Kindern unter 2 Jahren angewendet. Dosisanpassungen werden auch für Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion empfohlen.
Geschichte
- 1992: SQ-34676 bei Squibb als Teil des Anti-Herpes-Virus-Programms
- 1997: BMS 200475 wird am pharmazeutischen Forschungsinstitut BMS als antivirales Nukleosidanalogon entwickelt. Aktivität gegen HBV, HSV-1, HCMV, VZV in Zelllinien und keine oder nur geringe Aktivität gegen HIV oder Influenza
- Die überlegene Aktivität, die gegen HBV beobachtet wurde, trieb die Forschung in Richtung BMS 200475, seiner Basisanaloga und seines Enantiomers gegen HBV in der HepG2.2.15-Zelllinie voran
- Ein Vergleich mit anderen NAs erwies sich aufgrund seiner Guanin-NA als selektiverer potenter Inhibitor von HBV
- 1998: Die Hemmung von hepadnaviralen Polymerasen wurde in vitro im Vergleich zu einer Reihe von NAs-TP nachgewiesen
- Stoffwechselstudien zeigten eine effizientere Phosphorylierung zur aktiven Form von Triphosphat
- 3-Jahres-Behandlung des Waldmurmeltiermodells von CHB à anhaltende antivirale Wirksamkeit und verlängerte Lebensdauer ohne nachweisbares Auftreten von Resistenzen
- Wirksamkeit # LVD-resistente HBV-Replikation in vitro
- Überlegene Aktivität im Vergleich zu LVD in vivo sowohl für HBeAg + - als auch für HBeAg– -Patienten
- Wirksamkeit bei refraktären LVD-CHB-Patienten
- Entecavir wurde im März 2005 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen.
Patentinformation
Bristol-Myers Squibb war der ursprüngliche Patentinhaber für Baraclude, den Markennamen von Entecavir in den USA und Kanada. Der Ablauf des Arzneimittelpatents für Baraclude war 2015. Entecavir-Patente waren in den USA Gegenstand von Rechtsstreitigkeiten zwischen Bristol Myers Squibb (dem Patentinhaber) und Teva Pharmaceuticals USA (einem Generikahersteller). Die Klage führte zu einer relativ seltenen Ungültigmachung von Patenten im Pharmabereich wegen Offensichtlichkeit , die am 12. Juni 2014 vom US-Berufungsgericht für den Federal Circuit (752 F.32d 967) bestätigt wurde.
Am 26. August 2014 erhielt Teva Pharmaceuticals USA die FDA-Zulassung für generische Äquivalente von Baraclude 0,5 mg und 1 mg Tabletten. Hetero Labs erhielt diese Genehmigung am 21. August 2015; und Aurobindo Pharma am 26. August 2015.
Verweise
Externe Links
- "Entecavir" . Arzneimittelinformationsportal . US National Library of Medicine.