Cholinesterase-Hemmer - Cholinesterase inhibitor

Acetylcholin

Sarin Molekül, C4H10FO2P

TEPP- Molekül, C8H20O7P2

Cholinesterase - Inhibitoren (Cholinesterasehemmer), auch bekannt als Anti - Cholinesterase , sind Chemikalien, die den Abbau des Neurotransmitters verhindern Acetylcholin oder Butyrylcholin . Dies erhöht die Menge an Acetylcholin oder Butyrylcholin im synaptischen Spalt , die an Muskarinrezeptoren , Nikotinrezeptoren und andere binden kann . Diese Gruppe von Inhibitoren wird in zwei Untergruppen unterteilt, Acetylcholinesterase-Inhibitoren (AChEIs) und Butyrylcholinesterase-Inhibitoren (BChEIs).

ChEIs können als Medikamente gegen Alzheimer und Myasthenia gravis sowie als chemische Waffen und Insektizide verwendet werden . Nebenwirkungen , wenn sie als Arzneimittel verwendet wird, kann Appetitlosigkeit , Übelkeit , Erbrechen , weichen Stuhl , lebhafte Träume in der Nacht, Austrocknung , Hautausschlag , Bradykardie , Magengeschwüre , Krampfanfälle , Gewichtsverlust , Rhinorrhoe , Speichel , Muskelkrämpfe und Faszikulationen .

ChEIs sind indirekt wirkende Parasympathomimetika .

ChEls werden häufig als chemische Waffen eingesetzt . Seit November 2019 ist die Gruppe der ACheIs, die als Novichoks bekannt sind, als Kampfmittel nach dem Chemiewaffenübereinkommen verboten . Novichok-Mittel sind neurotoxische phosphororganische Verbindungen und gelten als wirksamer als VX-Gas , ebenfalls eine neurotoxische phosphororganische Verbindung.

Medizinische Verwendung

Während in den USA 4 ChEIs zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit zugelassen sind, sind nur drei davon kommerziell erhältlich. Die drei verfügbaren sind Rivastigmin , Donepezil und Galantamin , während Tacrin dies nicht ist. Sie werden im Allgemeinen zur Behandlung von Alzheimer und Demenz eingesetzt . Wenn eine Leistung eintritt, ist dies in der Regel im zweiten oder dritten Monat nach Beginn der Fall.

Aufgrund von Designfehlern in direkten Vergleichsstudien ist es schwierig zu bestimmen, welcher ChEI eine größere Wirksamkeit hat .

Pyridostigmin wird zur Behandlung von Myasthenia gravis verwendet .

Cholinesterase-Inhibitor-Toxizität

Häufige Nebenwirkungen eines ChEI sind Schlaflosigkeit , Übelkeit und Erbrechen , versehentliche Verletzungen, Kopfschmerzen , Schwindel , Bradykardie , Hypotonie , Ekchymosen und Schlafstörungen .

Bindungsaffinität

Acetylcholinesterase-Hemmer

Donepezil , Phenserin , Huperzin A und BW284c51 sind selektive AChE-Hemmer.

Butyrylcholinesterase-Hemmer

Tetra(monoisopropyl) pyrophosphoramid ( Iso-OMPA ) und Ethopropazin sind selektive BChE-Hemmer.

AChE- und BChE-Inhibitor

Paraoxon und Rivastigmin sind sowohl Acetylcholinesterase-Hemmer als auch Butyrylcholinesterase-Hemmer.

Im Jahr 2015 verglich die Datenbank des Adverse Event Reporting System der US-amerikanischen Food and Drug Administration Rivastigmin mit den anderen ChEI-Medikamenten Donepezil und Galantamin .

Acetylcholinesterase-Hemmer und Nikotinrezeptor-Modulator

Galantamin wird möglicherweise weniger gut vertragen als Donepezil und Rivastigmin.

Chemische Waffen

Attentate

Cholinesterase-Hemmer wurden im Jahr 2020 öffentlich bekannt, als der russische Oppositions- und Dissidenten Alexei Nawalny im Berliner Charité-Krankenhaus wegen angeblicher Vergiftung durch einen in Russland hergestellten Nervenkampfstoff behandelt wurde, der seit 2019 als Teil der Novichok-Agenten- Untergruppe des ChEI bekannt ist.

Siehe auch

• Organophosphat und Carbamat

Weiterlesen

• Institut, National; (Großbritannien), Care Excellence (27.12.2019). Cholinesterasehemmer und Memantin bei Demenz . NCBI-Bücherregal . Abgerufen am 27.12.2019 .
• Parsons, Chris G.; Danysz, Wojciech; Dekundy, Andrzej; Pulte, Irena (2013-05-09). "Memantin- und Cholinesterase-Inhibitoren: Komplementäre Mechanismen bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit" . Neurotoxizitätsforschung . Springer Wissenschafts- und Wirtschaftsmedien LLC. 24 (3): 358–369. doi : 10.1007/s12640-013-9398-z . ISSN  1029-8428 . PMC  3753463 . PMID  23657927 .
• Meng, Yan-Hong; Wang, Pan-Pan; Lied, Ya-Xue; Wang, Jian‑Hua (2019-03-01). „Cholinesterase-Hemmer und Memantin bei Parkinson-Demenz und Lewy-Körper-Demenz: Eine Metaanalyse“ . Experimentelle und therapeutische Medizin . 17 (3): 1611-1624. doi : 10.3892/etm.2018.7129 . ISSN  1792-0981 . PMC  6364145 . PMID  30783428 . Abgerufen am 27.12.2019 .

Verweise